文档介绍：山IIIIIllfJlllllIrflllIllY1909296独创性声明本人声明所呈交的学位论文是我个人在导师指导下进行的研究工作。除了文中特别加以标注和致谢的地方外,论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文巾作了明确的说明并表示谢意。本人承担本声明的法律责任。学位论文作者签名字嗍刃f【年上月77日学位论文使用授权书声明本人完全了解第二军医大学有关保留、使用学位论文的规定,有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘,允许论文被查I’列和借阅。本人授权第二军医大学可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索,可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。(保密的学位论文在解密后适用本授权书)2厶学位论文作者导师签名: G}签字日期:矽签字昆灿I/年r月弓/日硕士学位论文目录中文摘要 1英文摘要 3缩略简称 6前言刖西 ..。,..l4肝硬化模型及门静脉给药系统的建立材料与方法一9结果 .15讨论 .l4肝硬化的实验研究材料与方法 28结果 · ”J,37参考文献 .40全文总结 , 44综述 ..45硕士在读期间发表文章情况 54致谢 ..55硕士学位论文研究背景和目的:肝硬化的主要方法是提高金属蛋白酶系(matrixmetalloproteinases,删Ps)的表达和抑制其特异性抑制物一金属蛋白酶组织抑制因子(TIMPs)的水平。目前用于缓解肝纤维化的治疗模型主要有:①病因学治疗,包括治疗原发疾病或减轻疤痕组织产生前的炎症反应;②通过减少激活的肝脏星形细胞的数量或降低其功能来减少肝实质内细胞外基质的产生;⑨降解肝实质内沉积的疤痕组织。其主要目的是增加肝脏细胞外基质的降解或减少肝脏细胞外基质的产生。对于已经形成的肝硬化,增加肝脏细胞外基质的降解是更为合理的选择,但肝脏内源性胶原酶诱导的活性和数量都难以把握,使肝纤维化的逆转效果难以保证。本课题研究补充外源性的胶原酶,降解肝内过多的细胞外基呒:逆转|阡纤维化季几,阡硬化。!。j是一种肝脏毒性物质,I。中毒性肝纤维化动物模型是经典的造模方法。,通过门静脉灌注胶原酶,观察胶原酶逆转肝硬化的疗效及对肝肾功能的影响。研究方法:,采血查肝肾功,记录体重。,及建立门静脉灌注胶原酶的给药系统,。。,取肝组织测羟脯氨酸含量及制作病理切片。,处死动物取肝组织测羟脯氨酸含量,取肝制作病理切片。***化碳注射12周后,兔肝组织出现典型的假小叶,肝功能受损,统可在体内维持,在胶原酶安全剂量下兔不良反应发生率低。,:用胶原酶灌注治疗的肝羟脯氨酸含量显著低于用生理照组,有统计学意义;正常组:用胶原酶灌注治疗的肝脏羟脯氨酸含量略低于用生理盐水灌注的对照组,无统计学意义。***化碳皮下注射方法成功地建立了一种兔肝硬化动物模型,并建立了一种经济简便的动物门静脉给药体系。。。关键词:兔肝硬化四***化碳门静脉胶原酶羟脯氨酸2硕士学位论文AbstractBackgroundandPurposeLivercirrhosiSisaconceptinpathology,(ECM),itisdesirabletoincreasetheexpressionofmatrixmetalloproteinases(MMPs)andreducethelevelsoftissueinhibitorsofmetalloproteinase(TIMPs).Currently,