文档介绍：分类号TQ041
TQ911
学位代码
308
密级 GK
GK
学校代码
8
10298
学号
3090335
南京林业大学
研究生硕士学位论文
论文题目:C60与甲酰基脱氢枞胺衍生物1,3-偶极环加成反应及其水溶性产物抗HIV活性研究
作者:胡军强
专业:化学工艺
研究方向:精细有机化学品合成与工艺
指导教师:林中祥教授
二○一二年六月
学位论文原创性声明
本人郑重声明:所呈交的学位论文,是本人在导师的指导下进行的研究工作所取得的成果。尽我所知,除文中已经特别注明引用的内容和致谢的地方外,本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体,均已在文中以明确方式注明并表示感谢。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。
学位论文作者(本人签名): 年月日
学位论文出版授权书
本人及导师完全同意《中国博士学位论文全文数据库出版章程》、《中国优秀硕士学位论文全文数据库出版章程》(以下简称“章程”,见),愿意将本人的学位论文提交“中国学术期刊(光盘版)电子杂志社”在《中国博士学位论文全文数据库》、《中国优秀硕士学位论文全文数据库》中全文发表和以电子、网络形式公开出版,KI《中国知识资源总库》,在《中国博硕士学位论文评价数据库》中使用和在互联网上传播,同意按“章程”规定享受相关权益。
论文密级:
□公开 □保密(___ 年___月至___年___月)(保密的学位论文在解密后应遵守此协议)
作者签名:_______________ 导师签名:_________________
_______年_____月_____日_______年_____月_____日
致谢
本论文是在导师林中祥教授的精心指导下完成的。在三年的学习生活中,导师不辞辛劳的给予学生无微不至的关怀与教侮。导师的细心、严谨认真的治学态度、求实的工作作风使我受益非浅。在此谨向导师表示最衷心的感谢和最崇高的敬意!
在论文的研究过程中,还得到了本校理化中心袁翠美老师、中国药科大学沈文彬老师、中国科学院化学研究所质谱组熊少祥教授等不同程度的帮助和指导,在此一致表示感谢!此外,还要感谢上海国家新药筛选中心对本论文抗HIV活性筛选实验的帮助!
感谢本课题组周志、梁丹、陈泳、刘超祥、严得志、陆洲、余星等人在学习和实验中的探讨与交流!在我学习期间,我的父母及家人给予了巨大的支持和鼓励,使我顺利的完成了学业,在此,谨向他们表示深深的谢意!
本研究工作得到国家自然科学基金(30871989、31170536)、江苏高校优势学科建设工程资助项目的资金支持,在此衷心感谢!
作者:胡军强
2012年 4月
摘要
富勒烯及其衍生物因其独特的三维结构而广泛应用于化学、生物学、材料学、医学等领域。其中,最具代表性的富勒烯[60]衍生物在抗HIV病毒、抗菌、抗肿瘤、酶活性抑制、抗氧化和神经保护等很多方面显示出独特的功效和生物学活性。脱氢枞胺是一种具有三环菲结构的光学活性胺,是歧化松香胺的主要成分,已被公认为具有杀菌等生物活性。将C60与脱氢枞胺结合在同一分子中,探索新分子的生物活性是有价值的研究课题。
本文以脱氢枞胺和乙二醛为反应物,以无水乙醇为反应溶剂,在回流温度下发生缩合反应,合成了未见文献报道的乙二醛单缩脱氢枞胺Schiff碱(2a)。再以化合物2a与肌氨酸及C60为反应物,在氮气保护下,在加热至回流的甲苯溶液中发生1,3-偶极环加成反应,生成N-甲基-2-脱氢枞亚氨甲基-3,4-富勒烯吡咯烷(3a),所有产物经过FT-IR,1H NMR,MR,ESI-MS,MALDI-TOF-MS等分析方法检测确认为预期产物。
以脱氢枞胺为原料,乙酸酐为氨基保护试剂,氧化得7-氧代乙酰脱氢枞胺(1b)。将化合物1b加入DMF/POCl3中,1,2-二氯乙烷为反应溶剂,回流条件下发生Vilsmeier-Haack-Arnold反应,生成了与预期设想不同的13-氯-2,3-二(N,N-二甲氨基)-1-甲酰基-11-异丙基-5a,8a-二甲基-5a,6,7,8,8a,13c-六氢菲并[5a,13c-f: 13c,13a-g]-5,5a,13a,3c-四氢吲嗪(2b)。再以化合物2b与肌氨酸及C60为反应物,在氮气保护下,在加热至回流的甲苯溶液中发生1,3-偶极环加成反应,生成N-甲基-3,4-富勒烯吡咯烷(3b),最终产物及中间产物经FT-IR,1H NMR,13C NMR,ESI-MS,HRMS,MALDI-TOF-MS等分析方法对结构进行了表征。
在合成出的C60吡咯烷衍生物的基础上,通过与H2O2在四丁基氢氧化铵催化下,在加热至回流的甲苯与水的混合液中反应,合成出水溶性多羟基C60衍