文档介绍：第 8 卷
2010 年
第 1 期
1 月
中国药剂学杂志
Chinese Journal of Pharmaceutics
Vol. 8
Jan. 2010
No. 1
p. 1
文章编号:(2010)01-0001-08
醋酸奥曲肽微球的制备及工艺优化
冷
迪 1,彭
博 2,王毅飞 2,刘津爱 2,王明新 2,王东凯 1
(,辽宁沈阳 110016;,北京 102206)
摘要:目的使用星点设计-效应面法优化醋酸奥曲肽乳酸-羟基乙酸共聚物缓释微球的制备工
艺,提高工艺优化结果的预测性。方法用复乳(W/O/W)-溶剂挥发法制备醋酸奥曲肽微球;
以油相二氯甲烷体积及外水相聚乙烯醇、氯化钠质量分数为自变量,以微球平均粒径、跨距、
载药量、包封率、产率及突释量为因变量,采用星点设计-效应面法优化工艺,并对优化后的工
艺进行验证。结果成功制备了醋酸奥曲肽微球;优化得到的最佳工艺为二氯甲烷体积 mL,聚乙
烯醇质量分数 %,氯化钠质量分数 %;按优化工艺制备的微球的平均粒径为 µm,跨距
为 ,载药量质量分数为 %,包封率质量分数为 %,产率质量分数为 %,突
释质量分数为 %。结论星点设计-效应面法优化微球制备工艺预测性良好,所制备的微球
具有较好的体外缓释特性。
关键词:药剂学;微球;星点设计-效应面法;醋酸奥曲肽;乳酸-羟基乙酸共聚物
中图分类号:R 94
文献标志码:A
奥曲肽(octreotide,)是一种合成的生长抑素类似物的八肽环状化合物,半衰期为 1、2 h,比天
然内源性生长抑素(2、3 min)长约 30 倍,用于治疗腺垂体分泌过多生长激素导致的肢端肥大症。
此药的醋酸盐有两种上市剂型,一种是注射液 Sandostatin®,皮下注射,每天 3 次;另一种是储库式
注射用微球 Sandostatin LAR® Depot,肌内注射,每月 1 次。两种剂型没有明显的药效学差异[1]。对
于需要长期治疗的肢端肥大症患者,注射用缓释微球可以提高顺应性,减少毒性及不良反应[2]。但这种
剂型处方工艺较复杂,影响因素多,且各因素间存在交互效应和二次效应,实验设计方法精度要求
较高。星点设计-效应面法,是在二水平析因设计的基础上加上极值点和中心点构成,通过描绘效应
对考察因素的效应面,从效应面上选择较佳的效应区,从而回推出自变量取值范围即最佳实验条件
的方法[3]。作者采用此法对醋酸奥曲肽微球的制备工艺进行优化[4],并进行验证。
1
仪器与材料
T25 高速分散机(德国 IKA 公司),OJ-60 电动搅拌机(天津欧诺仪器仪表有限公司),XSP-8CA
光学显微镜(上海豫光仪器厂),SHA-B 水浴恒温振荡器(江苏金坛恒丰仪器厂),LC2010A HT 高
效液相色谱仪(日本岛津公司),2800B 扫描电子显微镜(北京中科科仪技术发展有限责任公司)。
醋酸奥曲肽(上海苏豪逸明制药有限公司,批号 080101),聚乳酸-聚羟基乙酸共聚物(PLGA,
RESOMER®RG50