乳腺癌性激素受体与HER2.doc

文档介绍：乳腺癌性激素受体与HER2检测的意义及研究进展乳腺癌是与性激素相关的肿瘤之一,性激素介导的信号途径在乳腺癌的发生发展中起着重要的作用。随着雌激素受体的发现与功能的阐明,人们对性激素受体在乳腺癌发生发展中分子机制有了深刻的认识,并为乳腺癌的内分泌治疗奠定了基础性激素受体性激素受体属于甾体激素受体,是核受体超家族的成员雌激素受体(ER---ERα,ERβ)孕激素受体(PR---PRA,PRB)雄激素受体(AR)雌激素受体ER有α和β两种亚型,由两个不同的基因编码组成,ERα和ERβ的结构、功能存在差异,在乳腺癌的发生发展中发挥着不同作用雌激素受体的组织分布ERα:子宫、乳腺和肝脏组织中占优势ERβ:睾丸、前列腺、卵巢等占优势雌激素受体的组织分布ERα:子宫、乳腺和肝脏组织中占优势ERβ:睾丸、前列腺、卵巢等占优势ERα在乳腺组织中的表达正常乳腺组织大约有7%~10%的上皮细胞表达ERαERα的表达随月经周期波动,表达水平随着年龄的增加而逐渐增加从正常乳腺组织到普通性增生、不典型增生至原位癌的演进过程中ERα的表达水平逐渐增加ERβ在乳腺组织中的表达正常乳腺组织中大约有80%~85%的上皮细胞表达ERβERβ表达水平不随月经周期变化从正常乳腺组织到非典型增生、导管原位癌至浸润癌发展过程ERβ表达逐渐降低ERβ抑制细胞的分裂增殖,对正常乳腺组织有保护作用正常乳腺上皮雌激素ERα---旁分泌---导管上皮增生ERα---PR---细胞分化乳腺癌雄激素---芳香化酶--雌激素—ERα-c-Myc,cyclinD1---细胞过渡生长ERα--:不产生“细胞分化”……ERα表达在乳腺癌中的临床意义(1)乳腺癌内分泌治疗敏感性的预测指标病例有效率非选择性 30%ER+/PR+ 50%~75%;ER+/PR- 28%ER-/PR+ 46%ER-/PR- <10%ER水平愈高,内分泌治疗效果越明显ERα在乳腺癌中表达的临床意义(2)预测乳腺癌患者预后时间依赖性参数,短期随访与患者预后有关,长期随访其相关性逐渐降低,直至消失(3)肿瘤转移特性ERα+转移部位多在骨骼、皮肤或软组织ERα-肺、肝和脑等内脏器官转移多见ERβ表达在乳腺癌中的临床意义ERβ表达丧失是乳腺上皮细胞癌变的重要标志之一ERβ表达与乳腺癌三苯氧胺耐药相关是否能作为一个预后指标尚不清楚PR表达与乳腺癌PR是独立的预后指标ER+/PR–的乳腺癌过度表达HER2PTEN表达丧失与PR-有关ER+/PR-乳腺癌对选择性雌激素受体调节剂治疗反应差,但对芳香化酶抑制剂的治疗较敏感。因此,PR可以作为临床上内分泌治疗选择的预测因子,对ER(+)/PR(-)乳腺癌应采用芳香化酶抑制剂,(PI3K)/Akt/mTOR信号传导通路下调PR的表达(HER2性激素受体的检测方法生化法亲和组化法免疫组化法流式细胞仪技术乳腺癌ER、PR免疫组化染色结果判定标准阳性细胞百分比(%) 级别判定0 阴性1-9 弱阳性 10-100 阳性激素受体检测的标准化标本处理抗原修复设立对照商品化试剂严格操作规程------lumi