文档介绍：***沙坦钾氢***噻嗪片技术文件目的:明确***沙坦钾氢***噻嗪片生产技术文件,为该产品制定试生产工艺规程、质量标准、检验规程、SOP等生产验证提供依据。范围:适用于***沙坦钾氢***噻嗪片的技术交接。引用文件:SOPC01013“产品技术文件编修订规定”、SOPR01001“产品设计和开发管理程序”内容:1产品名称及概述:::***沙坦钾氢***:::***沙坦钾,其化学名称为:2-丁基-4-***-1-[[2'-(1H-四唑-5-基)[1,1′−联苯基]−4−基]***]−1H−咪唑−5−甲醇单钾盐氢***噻嗪,其化学名称为:6-***-3,4-二氢-2H-1,2,4-苯并噻二嗪-7-磺酰***1,1-二氧化物结构式:***沙坦钾结构式:氢***噻嗪结构式::***沙坦钾:C22H22ClKN6O,分子量:***噻嗪:C7H8ClN3O4S2,分子量:、性状、规格等***沙坦钾在水或甲醇中易溶,在乙***中极微溶解,,。***%条件下5天的吸湿增重超过5%,但当相对湿度降为75%时,10天的增重超过5%。对热、光相对稳定。***沙坦钾模拟上市包装,经40℃、RH75%条件下6个月的加速试验,外观仍为类白色结晶性粉末;%;pH值未见明显变化;有关物质量略有增加(%),单个最大杂质无明显变化;含量略有下降(%)。氢***噻嗪为白色结晶性粉末;无臭,味微苦。在***中溶解,在乙醇中微溶,在水、***仿或***中不溶;在氢氧化钠溶液中溶解。在固态下对热、湿及光相对稳定。***沙坦钾氢***噻嗪片为薄膜衣片,除去包衣后显白色或类白色,规格为***沙坦钾-氢***噻嗪(50-)。本品含***沙坦钾(C22H22ClKN6O)和氢***噻嗪(C7H8ClN3O4S2)%~%。雄性小鼠口服***沙坦钾其LD50为2248mg/Kg(6744mg/m2)(是推荐的***每天最大剂量的1124倍),小鼠和大鼠口服***沙坦钾其显著的最小致死量分别为1000mg/Kg(3000mg/m2)和2000mg/Kg(11800mg/m2),分别是推荐***每天最大剂量的500倍和1000倍;氢***噻嗪的小鼠与大鼠LD50均大于10000mg/kg。以大鼠与狗进行的为期6个月的长期毒性研究显示,***沙坦钾-氢***噻嗪在治疗水平下未见对人类具有必须停药的毒性作用;通过对猴子进行三个月,大鼠和狗进行一年的多次口服给药的一系列毒性试验来评价***沙坦钾的潜在毒性,未发现会阻碍在治疗剂量水平上服药。***沙坦钾-氢***噻嗪无致突变作用。***沙坦钾在细菌突变试验、V-79哺乳动物细胞突变试验、体外碱性洗提以及体外、体内染色体异常分析中均获得阴性结果,其活性代谢产物在细菌突变试验、体外碱性洗提以及体外染色体异常分析中均未显示具有致突变性。***沙坦钾-氢***噻嗪(135-)对雄性大鼠的生殖能力与生育力无影响,但在10-,此时***沙坦、活性代谢产物与氢***噻嗪分别相当于人体的15、4、5倍。雌性大鼠在妊娠前及整个妊娠过程中应用***沙坦钾-氢***噻嗪会导致F1代额外肋骨的出现,大鼠妊娠晚期与哺乳期应用本品会出现胚胎与新生儿毒性,包括体重降低与肾毒性。***沙坦钾以最大耐受剂量对大鼠与小鼠分别应用105周与92周未见具有致癌性,雌性大鼠应用最高剂量(270mg/kg/d)时胰腺泡癌的发生率有轻微的升高。本品的最大耐受剂量(大鼠270mg/kg/d,小鼠200mg/kg/d)及其活性代谢产物分别相当于50公斤体重的人服用100mg/d剂量的(大鼠)160与90倍(小鼠)30与15倍。氢***噻嗪未见对小鼠与大鼠有致癌作用,但对雄性小鼠有不确定的致肝癌作用。未见关于***沙坦钾与氢***噻嗪依赖性实验研究的报道。:双铝包装:规格为7片/板×1板/盒;7片/板×2板/盒;7片/板×4板/盒。:本品用于治疗高血压。:密封,:暂定24个月。***沙坦钾与氢***噻嗪的复方制剂由默克公司1995年开发。并以商品名Hyzaar-TM上市,其剂型为片剂,规格***沙坦钾/氢***噻嗪为50mg/。该药品于1996年12月25日在中国获得的药品行政保护,于1998年7月在我国正式上市,根据行政保护法规,已于2004年6月