文档介绍：· · 中国医药工业杂志,
与“
中国肾移一植患者中不同的基因型与西罗莫司血药浓度的关系
石浩强,许倍铭,陈冰
上海交通大学医学院附属瑞金医院药剂科,上海
摘要: 回顾性收集了服用西罗莫司的例肾移植患者病例,建立了四引物法检测其基因型,并以聚合酶链反
应。。采用微粒子化学发光免疫法测定患者西罗莫司的谷浓度。位患
者的基因频率为%。/基因型患者有人,%, /基因型有人%, /基因型有
人%。三种基因型患者西罗莫司平均血药谷浓度分别为..、..和../。表明不
同基因型患者西罗莫司血药浓度差异显著,含有等位基因患者的西罗莫司血药浓度明显低于/
组尸.。
关键词: 西罗莫司;;基因多态性;四引物法;血药浓度
中图分类号: 文献标志码: 文章编号:——.
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西罗莫司, 又称雷帕霉素, 结合细胞内结合蛋白一.,阻断了
,是大环内酯类抗生素。进入体内后白细胞介素..与其受体的结合,从而发挥免
疫抑制作用。体外研究表明,的免疫抑制强度优
收稿日期:. 于目前普遍使用的环孢素。近年
基金项目:国家自然科学基金
作者简介:石浩强一,男,副主任药师,从事药物分析与药的研究也显示,与环孢素等其他免疫抑制剂相似,
物动力学研究。长期使用后会引起心血管疾病、感染、肿瘤、肾
:
毒性等不良反应⋯。通过治疗药物监测
:.
通信联系人:陈冰一,男,副主任药师,硕士生导师,从事,, 以血药浓度为调整剂量
临床药理研究。
: 一的依据,可显著提高药效并减少药物不良反应的发
:. 生,这对免疫抑制治疗十分重要。
中国医药工业杂志,
脂溶性好,吸收速度快,但吸收程度低,达年月至年月, 收集本院门诊
到最大血药浓度所需时间为~ ,生物利用度。肾移植患者例男性例, 女性例。患
仅约为%。主要通过细胞色素酶系的者年龄~ 岁,平均年龄岁。患者服
、发生脱甲基反应和或羟化用的负荷剂量为,维持剂量为/,一
反应进行代谢。主要经胆汁和粪便排泄,仅有. 次口服。
在尿液中测得。的体内过程具有明显的个体差
异,年龄、种族、饮食、遗传等均可能影响其药动表基因型分析引物
学参数。名称引物序列长度/ 片段
研究已证明、基因多态性
对体内过程影响显著。虽然在代谢中
的作用更大,但引起酶活性变化的等位基因,包
括、、、和在中国人中的发生
率均低于% ,因而研究意义不大。是
目前研究最多的等位基因,
,单核苷酸多患者服药达稳态后,在次日服药前采集全血标
态性是,可导致拼接缺陷,产本,进行治疗药物监测。所有标本均以抗凝,
生一个不稳定且无功能的酶。等研究显采用微粒子化学发光免疫法测定全血中
示,/,一及:./患者的清除率/ 浓度谷浓度,,方法检测限为/。
比/患者高倍。目前,就基因型共测定个样本的血药浓度其中名患
对中国肾移植患者血药浓度影响的相关研究还者的血药浓度高达/,通过检验判定为
较少。本研究建立快速、简便的四引物. 离群数