乳腺癌病理报告免疫组化指标.docx

文档介绍：乳腺癌病理报告免疫组化指标临床常见的免疫组化指标在乳腺癌诊治中的应用近年来,由于免疫组化实验方法在各医院病理科的迅速普及,许多患者的术后标本可以进行免疫组化检查。这对于患者的诊断、分型以及术后的综合治疗有着重要的意义。本文就临床上常见的一些指标及其意义进行综诉。一、激素受体和孕激素受体人类最先发现乳腺癌细胞和激素的关系始于1896年。Bentson观察到乳腺癌患者切除卵巢后可使乳腺癌细胞的生长受到抑制。1967年Jensen发现人类乳腺癌中含有ER。从此开始了真正意义上的乳腺癌内分泌治疗的研究。女性正常乳腺的细胞上存在ER和PR,雌激素和孕激素通过ER和PR对细胞功能进行调节。当细胞恶变时,肿瘤细胞可以部分地或全部保留正常的受体系统,其功能与正常细胞相似。这种肿瘤细胞的生长仍然依赖原来的激素环境调节,称为激素依赖性肿瘤,临床上称为ER阳性乳腺癌。有些细胞在癌变过程中,其受体系统保留很少或完全丧失,不能再作为激素的靶细胞,其生长不再受激素的控制与调节,临床上表现为ER阴性乳腺癌。Jensen发现ER后,很快又发现PR,并证明PR的合成与雌激素和ER复合物在核内发生的变化过程有关,PR的形成直接受ER的控制和调节,故PR阳性的乳腺癌,ER大多为阳性。临床上可以通过对雌激素受体和孕激素受体的检测,得出肿瘤细胞内激素受体含量的水平,从而提示乳腺癌的预后信息和指导内分泌治疗。据报道乳腺癌ER、PR检测的阳性率分别为40%~60%、30%左右。许多文献均已证实,ER、PR变化与乳腺癌病人预后密切相关,亦与其他公认的预后因素,如肿瘤分级、倍体性及分期有关。高分化肿瘤或临床分期较低的肿瘤ER、PR更可能阳性,受体阳性肿瘤细胞的明显减少与细胞增殖分级增高、c-erbB-2癌基因扩增增加及EGFR表达增加有关。免疫组化抗受体检测可预测乳腺癌对激素治疗的反应性。无ER或PR表达的肿瘤对激素治疗通常反应性差,而ER及PR阳性肿瘤则对激素治疗反应性高。 1974年美国Bethesde国际会议,综合世界各(来自:写论文网:乳腺癌病理报告免疫组化指标)国400多例各种方式的内分泌治疗报道,表明事先未经激素受体测定的乳腺癌患者,应用内分泌治疗有效率只有30%;而经ER测定阳性者有效率达55%~60%,受体阴性者有效率5%~8%。TAM治疗无效的原因与ER的异常结构有关。其后多年病例不断积累,报道的有效率基本在这一水平。1998年美国临床肿瘤年会国际权威协作临床研究报道37000例乳腺癌患者的结果表明:①乳腺癌术后辅助三苯氧***治疗可以明显降低复发率、死亡率;②TAM对绝经后患者有效,绝经前患者也有一定疗效;③ER阳性患者用TAM效果最好,ER不明的患者也有效;④辅助化疗后加用TAM,能进一步提高疗效;⑤延长服药时间能提高疗效;⑥服用TAM明显降低对测乳腺癌发生率;⑦长期服用TAM会增加患子宫内膜癌的风险。二、PS2基因 PS2蛋白是Masialowski于1982年从激素依赖性乳腺癌MCF-7细胞株中提取出来的雌激素诱导蛋白之一,在乳腺癌中表达阳性率约为43%~58%。PS2基因受雌激素调节和控制,在雌激素诱发和控制下才能转录,产生PS2蛋白。换言之PS2依赖于ER的存在。可以认为,PS2基因的存在与ER、PB存在着密切正相关关系。Gion研究446例原发性乳腺癌,观察PS2与ER、PR关系。%PS2阳性病例,其ER、PB均阳性;而PS2阳性其ER、PR均阴性者不足3%。Gillesby等报道ER者中有59%,PR者中有60%PS2呈阳性。大量研究表明,PS2蛋白可以显示功制性雌激素调节系统,能更好的指导临床抗雌激素治疗。目前认为PS2对判断预后及指导内分泌治疗均有价值,阳性者预后好,复发率及死亡率均较低,且内分泌治疗有效。作为内分泌治疗效果预测的指标,PS2可以补充ER、PR的不足,甚至有学者认为PS2更优于ER、PR。如果将三者结合使用,可达到相当满意的效果。当三项均阴性时,内分泌治疗很少有效,预后甚差。三、c-erbB-2癌基因 c-erbB-2癌基因是乳腺组织细胞中较常见而易激活的原癌基因。在多种腺癌细胞中此癌基因均有高水平表达,报道最多的是乳腺癌。c-erbB-2癌基因的异常表达扩增见于25-30%的原发性乳腺癌病例,并且仅限于癌细胞,而不出现于正常乳腺上皮。c-erbB-2扩增与雌、孕激素受体表达呈负相关,与肿瘤级别较高有关。c-erbB-2基因表达阳性者可使ER阳性病人对内分泌治疗的反应率降至20%;ER阴性病人内分泌治疗几乎无效。c-erbB-2癌基因的扩增或过度表达还与乳腺癌的复发、转移及生存期明显相关。过度表达者其术后早期复发率和远处转移率增加,生存期缩短,淋巴结阳性的乳腺癌c-erbB-2的过表达是预后不良的重要因素。另有研究