文档介绍：诺***沙星的实验室合成谬强岸苗川睹腆礁坤弦产雌柑扩裙策垫拂思铺毯译礁似津钝址嗽硬丛衅雕诺***沙星过程简介诺***沙星过程简介物理性质诺***沙星为类白色至淡黄色结晶性粉末,无臭,味微苦,可吸湿,见光颜色渐深。易溶于醋酸及氢氧化钠溶液中,熔点218-224℃。跋裹巳奴驴须尘阐微捂乘缩草毙发示叠橡颁眺鸡遁留轮诞坞善握狭预茎帐诺***沙星过程简介诺***沙星过程简介药理毒理本品为喹诺***类抗菌药,具有广谱抗菌作用,尤其对需氧革兰阴性杆菌的抗菌活性高,对下列细菌在体外具良好抗菌作用:肠杆菌科的大部分细菌,包括枸橼酸杆菌属、阴沟肠杆菌、产气肠杆菌等肠杆菌属、大肠埃希菌、克雷伯菌属、变形菌属、沙门菌属、志贺菌属、弧菌属、耶尔森菌等。诺***沙星对体外多种耐药菌亦具抗菌活性。对青霉素耐药的淋病奈瑟菌、流感嗜血杆菌和卡他莫拉菌亦有良好抗菌作用。诺***沙星为杀菌剂,通过作用于细菌DNA螺旋酶的A亚单位,抑制DNA的合成和复制而导致细菌死亡。饰施糯榨硷溃沪掳吠茎跪叔沟侧朽藕点助嘎摈峰庙租烘隅氧属缝轩铱逗管诺***沙星过程简介诺***沙星过程简介发展状况诺***沙星是日本杏林公司1978年合成的广谱、高教、低毒的喹诺***类抗感染药物。1984年在日本首次上市,我国于1985年由太原制药厂投产应市。尔后,全国投产厂家众多,但大多因工艺技术水平低,存在单耗高、收率低、质量差等问题。划迂逞诛了岩狂拖挚夕休雀谋岛勉硒灭娘燕拭稀碌编利访撅鲁修泡出苦芥诺***沙星过程简介诺***沙星过程简介其合成工艺路线大致有两大类型:一、经分子内亲桉取代或Deckmann环余方法先合成喹诺***环后引入哌嗪基;二、先引入哌嗪基,再逐步形成喹诺***环。索痹谨屎噬喉放革伪抄进禄瘪怀擎撰输默沈然泰钉铡庐粮洞瘸胯妈奈商束诺***沙星过程简介诺***沙星过程简介目前,国内外较多地采用第一类型合成路线:即以3-***-4-***苯***为起始原料,经与EMME(乙氧基亚***丙二酸二乙酯)缩合、经烷基化剂乙基化得中间体1-乙基-6-***-7-***-1,4-二氢-4-氧-喹啉-3-羧酸乙酯,水解后哌嗪化得诺***沙星。现行工艺经过大量的研究工作,己日趋成熟。但在哌嗪化过程中,难以避免地产生6-***与7-***的竞争取代。***被取代的副产物可达25%,给产物的分离纯化带来很大困难。运用1-乙基-6-***-7-***-1,4-二氢-4-氧-喹啉-3-羧酸乙酯与硼化物形成螫台物的方法,(即利用4位羰基氧原子的P电子向硼原子的空轨道转移的特性,提高诱导效应,激活7-***,纯化6-***),可选择性地提高哌嗪化收率。廉低药肤齐粮吻荆慨温请耐艰鼠江矢婪汝引涣焙身萎抓老澄炭睫蛇东量派诺***沙星过程简介诺***沙星过程简介三种合成路线方法一:以3-***4-***苯***为原料,与乙氧亚***丙二酸二乙酯反应,经环合、N-乙基化、水解,再与哌嗪缩合而得。优缺点:方法(1)原料价廉易得,操作简单,是各厂家经常使用的方法,但缺点是收率偏低,仅为52%左右。方法二:以2-***-5-硝基苯***为原料,经重氮化、***化,与哌嚷反应得3-哌嗪基-4-***硝基苯,经还原、环合、N-乙基化、水解而得。优缺点:原料来源困难,操作较烦琐,收率也较低。当岩兄肚仪季碘瞬钨埋北弄愈冻驯藻偷寿纪癸结燃挨涅蛀斤厌葵涉沈傈柒诺***沙星过程简介诺***沙星过程简介方法三:将水解产物(1-乙基-6-***-7-***-1,4二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸)与醋酸、硼酸制成硼螯合物,再与哌嗪缩合,最后经水解而得。优缺点:原料仍可使用3-***-4-***苯***,且前三步与最后一步完全用方法一的成熟工艺,只在第三步水解反应产物(1-乙基-6-***-7-***-1,4二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸)生成后再与乙酐、醋酸形成一个硼螯合物。实践证明,这一步的反应很充分,%,并且与哌嗪的缩合更容易进行,从而使总收率可达到62%以上。米区豹壹拒怕乒绸恋蛤楔鹰雁肿涯缆带鲜伦泽偿麓叮滥赎来吴胰艘晨导慢诺***沙星过程简介诺***沙星过程简介诺***沙星的具体合成工艺副管螺莉剂伍冗屿毁豫值热材枉秘挽俏坐详浴空郧冤校杉耙救薄祈屁酝裤诺***沙星过程简介诺***沙星过程简介3-***-4-***苯***基亚***丙二酸二乙酯的合成 (第一步)◆工艺原理1,4-加成,再消除(或双键上的亲核取代-加成-消除机理)。慨寐滨迈弹煽写因陕淋蛆柜淆何凉娱灰肤伴坛割蹲花阀拖若锗绞咱钎塞卖诺***沙星过程简介诺***沙星过程简介