文档介绍：附件:
利巴韦林颗粒说明书
【药品名称】
通用名:利巴韦林颗粒
英文名:Ribavirin Granules
汉语拼音:Libaweilin Keli
本品主要成分为利巴韦林,其化学名称为:1-β-D-呋喃核糖基-1H-1,2,4-三氮唑-3-羧酰胺
其结构式为:

分子式:C8H12N4O5
分子量:
【性状】
本品为白色或类白色颗粒。
【药理毒理】
药理作用
利巴韦林为合成的核苷类抗病毒药。体外细胞培养试验表明,利巴韦林对呼吸道合胞病毒(RSV)具有选择性的抑制
作用。利巴韦林的作用机理尚不清楚,但是其体外抗病毒活性可被鸟嘌呤核苷和黄嘌呤核苷逆转的结果提示,利巴韦林
可能作为这些细胞的代谢类似物而起作用。
毒理研究
重复给药毒性:小鼠、大鼠和猴在经口给予利巴韦林剂量分别为 30、36 和 120mg/kg,给药时间为 4 周或更长时,
可引起心脏损伤。
遗传毒性:利巴韦林浓度分别为和 -,在无代谢活化物条件下,可增加小鼠 Balb/c3T3(成纤维
细胞)和 L5178Y(淋巴瘤)的细胞转化和突变。浓度范围为 -,在加入代谢活化物条件下,对 L5178Y 细
胞突变率有一定的增加(3-4 倍)。小鼠微核试验结果提示,静脉注射利巴韦林剂量范围为 20-200mg/kg 时,具有诱裂
作用。在显性致死试验中,大鼠腹腔注射利巴韦林剂量范围为 50-200mg/kg,连续 5 天,未见有致突变作用。
生殖毒性:雄性小鼠给予剂量范围在 35-150mg/kg 时,可导致明显的生精管萎缩,精子浓度降低和形态异常的精子
数量增加。停药后 3-6 个月,生精能力部分恢复。其它几项毒性试验也提示,成年大鼠经口给予利巴韦林剂量低至 16mg
/kg 时,可引起睾丸损伤(生精管萎缩),未进行更低剂量的研究。尚未对雌性动物的生殖能力进行研究。不同种属的
动物研究已证实利巴韦林有明显的致畸和/或杀胚的潜在毒性。仓鼠单次经口给予本品剂量为或更大,家兔或
大鼠的剂量分别为和 ,结果均已证实有致畸作用。畸形主要发生在颅骨、腭、眼、四肢、颌骨、骨骼和胃
肠道,其发生率和严重程度随剂量的递增而增加。胎儿和子代的存活率降低。利巴韦林引起家兔和大鼠胚胎致死的剂量
为 1mg/kg,其无致畸作用剂量分别为和 (根据表面积推算,分别相当于人等效剂量和
g)。
致癌性:大鼠经掺食给予利巴韦林剂量为 16-200mg/kg 长期研究结果提示,利巴韦林可能诱发良性乳房、胰管、垂
体和肾上腺瘤。小鼠和大鼠的 18-24 个月的初步致癌试验并非最终结果,但这些试验证实,给予利巴韦林剂量分别为 2
0-75 和 10-40mg/kg,小鼠和大鼠分别出现的血管损伤和视黄醛还原酶变性与利巴韦林长期给药有关。
【药代动力学】
国内人体生物利用度研究资料表明,利巴韦林颗粒口服后吸收迅速,在 60-90 分钟内血药浓度可达到峰值。利巴韦
林进入体内后,经磷酸化生成具有活性的代谢产物-利巴韦林单磷酸。消除半衰期约为