文档介绍：医学微生物学多媒体教学课件蚌埠医学院微生物学教研室第一篇微生物学的基本原理第二章微生物的生物学性状第三章感染第四章抗感染免疫第五章遗传与变异第六章医学微生态学与医院内感染第七章消毒与灭菌第八章病原学诊断与防治第九章细菌的耐药性与控制策略第九章细菌的耐药性及控制策略第一节细菌的耐药性第二节细菌耐药性产生的机制第三节细菌耐药性的控制策略概述自从41年青霉素应用于临床以来,开创了抗生素治疗的新纪元。此后又先后研制、开发,并应用于临床的抗生素和抗菌药物有180余种。这些抗菌药物的应用使常见细菌感染的发病率和病死率大大下降。但是抗菌药物的应用并未使细菌感染消灭或得到有效控制,主要是细菌通过多种机制产生了对抗菌药物的耐药性。抗菌药物(antibacterialagents):具有杀菌和抑菌活性、供全身应用的各种抗生素和化学合成的药物。抗生素(antibiotics):(drugresistance)是指细菌对药物所具有的相对抵抗性。耐药性的程度以该药对细菌的最小抑菌浓度(MIC)表示。临床常以药物的治疗浓度小于最小抑菌浓度为敏感,反之为耐药。一、细菌耐药性的分类(一)固有耐药性:指细菌对某些抗菌药物天然不敏感。与种属有关,主要是缺乏药物作用的靶位,如二性霉素B可与真菌细胞膜的固醇类结合,改变其通透性,发挥抗真菌作用。细菌细胞膜则无固醇类,故对二性霉素B具有固有耐药性。革兰阴性菌因有外膜,对作用于肽聚糖类的多种药物均不敏感。(二)获得耐药性:由于DNA的改变使其获得耐药性原因:1、基因突变如链霉素的靶位是30S亚基上的p12蛋白,当染色体上str基因突变后,p12蛋白构型改变,药物不能与其结合而产生耐药性2、质粒介导的耐药性几乎所有致病菌均有耐药性质粒,可通过接合、转导、转化的方式传递,环境中的抗生素可促进质粒的扩散及耐药菌的存活。3、转座因子介导的耐药性IS不带有性状基因,只编码转座酶Tn带有耐药基因和转座基因,可转移细菌的耐药性一、钝化酶(modifiedenzyme)的产生1、β-内酰胺酶(β-lactamase)由细菌染色体或质粒编码,革兰阳性菌为胞外酶,革兰阴性菌则位于浆内,可破坏青霉素和头孢菌素类结构中的β-内酰胺环,使其失去抗菌活性。目前发现的已有190多种,依其作用的特异性及敏感性分为四类,A、B型多见,C、D型少见(p131表9-2)。2、氨基糖甙类钝化酶(aminoglycoside-modifiedenzymes)可通过羧基磷酸化或羧基腺苷酰化而使药物结构改变,失去抗菌作用。依机理不同分为22种。一种抗生素可被多种钝化酶所作用,同一种酶又可作用于几种结构相似的药物。由于氨基糖甙类抗生素结构相似,常有交叉耐药现象。3、氯霉素乙酰转移酶(chlora