文档介绍：多美素的药代学研究及临床应用目录多美素结构及其药代动力学研究多美素对比传统阿霉素的临床优势多美素与竞品的差异化优势多美素在临床中的主要争议与探讨目录多美素结构及其药代动力学研究多美素对比传统阿霉素的临床优势多美素与竞品的差异化优势多美素在临床中的争议与探讨优秀的药物输送系统(DDS)——脂质体脂质体具有类似生物膜的结构主要成分是磷脂,磷脂分子中磷酸基团具有亲水性,~10um磷脂磷脂双分子层脂质体粒径90nm多柔比星聚乙二醇(PEG):;54(suppl4):8-,8:431-:;11(suppl11):11-20AmanteaMA,ForrestA,-liposomaldoxorubicininpatientswithAIDs-relatedKaposi’;61:301-311普通脂质体多柔比星聚乙二醇化脂质体(多美素)结构特点常规脂质体平均粒径180nm聚乙二醇表面修饰的脂质体平均粒径100nm药代特点被网状内皮系统摄取血浆半衰期短在血液循环中稳定性差不具有肿瘤组织靶向性不被网状内皮系统摄取血浆半衰期长:>55小时在血液循环中稳定性高,将近98%以脂质体包裹形式存在具有肿瘤组织靶向性聚乙二醇化脂质体体内循环途径脂质体阿霉素在血浆中以脂质体形式存在,24h后出现曲线分离EPR效应:增强的滞留和储纳效应多美素®能向肿瘤组织靶向性富集正常血管内皮肿瘤组织血管内皮Hashizumeetal,AmJPath156,1363(2000)正常血管内皮细胞间隙只有2-8nm肿瘤新生血管内皮筛孔400-500nm多美素®不容易进入心脏组织!静脉注射90min后,脂质体阿霉素开始明显在肿瘤组织血管周边富集。Hashizumeetal,AmJPath156,1363(2000)注射后90min未注射PLD刚注射PLD脂质体阿霉素®能向肿瘤组织靶向性富集组织分布:肿瘤组织最高,其次为肝、肾、脾、心脏、肺等,在骨髓中分布最少脂质体阿霉素向肿瘤组织靶向性富集Hashizumeetal,AmJPath156,1363(2000)