文档介绍：武汉大学
博士学位论文
异丙酚对婴幼儿体外循环心脏手术患者心肌保护作用及其机制
研究
姓名:周青山
申请学位级别:博士
专业:外科学
指导教师:涂仲凡
20040410
摘要
第一、二部分
由于体外循环技术和心肌保护技术的发展,目前小婴儿甚至新生儿先天性心
脏病的早期矫正或修复手术得以广泛开展,而且取得了显著的成绩,然而,婴幼
儿特别是新生儿心脏手术的死亡率仍偏高。其中未成熟心肌的缺血再灌注或低氧
一复氧性损伤是主要致死因素之一。因此小婴儿或新生儿围术期心肌缺血再灌注
损伤的防治研究已是当前心脏外科医师和麻醉医师面临的重要课题。
目的通过观察异丙酚对缺血再灌注未成熟心肌的心脏功能,心肌炎性细胞
因子及转录因子,血管内皮粘附分子表达的影响,并对其作用机理进行探讨,目
的旨在增加对静脉麻醉药异丙酚保护未成熟心肌的认识,以指导小儿心脏手术麻
醉的安全实施。
方法例心功能级,年龄岁的先天性心脏病下行房、室间隔
缺损矫正术的患儿,随机分为对照组组,例和异丙酚麻醉组组,
例。两组病人均于术前肌肉注射吗啡和东若碱静
脉注射咪安定芬太尼浮库澳钱诱导,气管
插管,纯氧机械通气,调节呼吸参数,保持呼气末二氧化碳分压
在。麻醉维持组,吸入安氟醚,组,以微量泵
持续静脉输注异丙酚维持麻醉,两组病人均于劈胸骨前、转流前静
脉追加芬太尼。肝素化姚后常规建立,以℃含钾心肌保护
液于主动脉根部灌注,使心电处于等电位线状态,心脏表面敷冰屑维持心肌局部
深低温。麻醉、手术期间持续监测双频脑电图〔、心电图
、脉搏血氧饱和度及鼻咽和直肠温度。观察病人术后拔管时间,
停留时间。分别于全麻诱导气管插管和动静脉穿刺完成后稳定
手术开始后体外循环开始前、主动脉阻断毛、主动脉开放后
、停止体外循环〔几、手术后采集血液标本,动态测定乳酸脱
氢酶、肌酸激酶和肌酸激酶同工酶活性和细胞
因子、。取右房插管和缺血再灌注右房心耳组织标本,观察
心肌形态学变化以及和的表达。
结果组患儿缺血再灌注后血清乳酸脱氢酶、肌酸激酶和
肌酸激酶同工酶活性与组比较明显增加活性则显
著下降两组小儿血中。浓度在心脏手术期间和术后无变化,
组小儿浓度在体外循环后显著增加,明显高于组。心肌
和的表达也明显高于组。组小儿体外循环后心肌细胞水肿和炎性细
胞浸润程度也较组减轻,术后拔出气管导管时间明显缩短。
结论异丙酚能减轻婴幼儿体外循环期间心肌缺血再灌注损害,促进小儿术
后恢复,其机制可能与异丙酚减轻围手术期脂质过化、抑制炎症反应和中性粒细
胞粘附、保护血管内皮细胞等有关。
关键词异丙酚婴幼儿心脏手术心肌保护心肺转流
第三部分
目的血管内皮细胞激活和中性粒细胞活化是体外循环心脏手术期间心肌缺
血再灌注损伤发生发展的两个重要病理生理过程。本实验以培养的人脐静脉内皮
细胞为研究对象,通过模拟缺血缺氧再灌注,观察异丙酚预处理对内
皮细胞粘附功能的影响,目的旨在探讨异丙酚防治心肌缺血再灌注损伤的内皮细
胞作用机制。
方法培养的人脐静脉内皮细胞于融合状态,随机分为四组进行实验,对照
组组,在不含血清的培养基中,于空气
下孵育小时。模拟缺氧再灌注组组在无血清培养基中缺氧孵育
小时后,再在常氧下孵育小时异丙酚预处理组组在含
培养基中,缺氧孵育小时后,再在常氧下孵育小时脂肪乳对
照组组在含脂肪乳的培养基中缺氧培养小时后再
复氧小时,分别观察白细胞粘附率和培养上清液中可溶性的
含量。
结果与对照组组比较,缺氧再灌注各组所粘附的数量
显著增加,含量也明显增高。组与组比较粘附的
数和含量则显著降低。
结论异丙酚预处理能减少白细胞与内皮细胞的粘附,抑制内皮细胞
的释放。
关键词异丙酚内皮细胞粘附
第四部分
目的本实验采用膜片钳技术分别观察了异丙酚对兔单个未成熟心室肌细胞
动作电位的影响,旨在探讨异丙酚对心血管系统抑制作用的机制,以
及对缺血心肌保护作用的分子机制,为临床合理安全应用异丙酚提供新的理论依
据。
方法本课题采用改良的法分离周龄幼兔心室肌细胞。随机选
取单个心室肌细胞,按法用膜片钳全细胞记录技术记录两种浓度异丙酚
灌流前、后的单个心室肌细胞的及、的变化·
结果与给药前相比,两种浓度异丙酚即灌流均能
明显缩短心室肌细胞动作电位时程分别和高浓度异丙酚
较低浓度异丙酚更能缩短,但不改
变动作电位幅度与给药前相比,两种浓度异丙酚均使各指令电位下
明显减小,,和‘异丙酚灌流分别使钳制电位时峰
值由对照组的减小至和
结论异丙酚能明显减小未成熟心室肌细胞从而降低细胞内扩浓度,