文档介绍：EASL慢乙肝处理临床实践指南解读(NUCs)
缪晓辉教授
第二军医大学长征医院上海
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慢性乙型肝炎流行特点
慢性乙型肝炎是一种终身疾病
是流行地区的主要健康问题
需要做好长期治疗的打算
治疗效果欠佳将影响患者的临床转归
EASL Clinical Practice Guidelines. J Hepatol 2009; 50:227-242;
Sorrell M et al. Annals of Internal Medicine 2009; 150:104-112;
Zoulim F et al. J Hepatol 2008; 48:S2-S19 .
2
几个重要的数据
确诊慢乙肝后5年累计肝硬化发生率8-20%,其中20%将在5年内发展为失代偿
代偿期肝硬化5年生存率为80-86%
失代偿期肝硬化5年生存率仅为14-35%
肝癌成为全球第5位恶性肿瘤,占所有癌症约5%
确诊HBV相关肝硬化后,每年肝癌发生率2-5%
每年因乙肝相关终末期肝病或肝癌死亡人数为100万
乙肝相关终末期肝病或肝癌者中5-10%需要肝移植
EASL Clinical Practice Guidelines. J Hepatol 2009; 50:227-242;
Sorrell M et al. Annals of Internal Medicine 2009; 150:104-112;
Zoulim F et al. J Hepatol 2008; 48:S2-S19 .
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证据分级(采用GRADE系统)
注释
符号
证据分级
高质量证据
进一步的研究结果几乎不影响目前的评估
A
中等质量证据
进一步的研究结果有可能改变目前的评估
B
低或非常低质量证据
进一步的研究结果很有可能改变目前的评估产生。目前的任何评估均有不确定性
C
建议分级
强烈建议
影响建议强度的因素包括:证据质量、推定的对患者有意义的转归及治疗费用
1
较弱建议
首选方案及价值有可变性,或更加不确定、更加可能给出较弱的建议。该建议的不确定性更高、治疗费用更高或资源消耗更多
2
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慢乙肝抗病毒治疗药物不断问世
1992
IFN 被批准
CHB 治疗1
1998
LVD2
2003
2005
2007
2008
PegIFN5
ADV3
ETV6
LdT9
TDF10
*核准上市的首年 1. Zoulim F, et al. J Hepatol 2008;48():S2–S19. 2. GSK. Zeffix® (lamivudine) EU SPC. Feb 2007. 3. Gilead. Hepsera® (adefovir) EU SPC. 2008. 4. Liaw YF, et al. N Engl J Med 2004;351:1521–1531. 5 Roche. Pegasys® (pegylated interferon alfa-2a) EU SPC. Jun 2007. 6. BMS. Baraclude® (entecavir) SPC. Jan 2008. 7. Chen CJ, et al. JAMA 2006;295:65–73. 8. Iloeje U, et al. Gastroenterology 2006;130:678–686. 9. Novartis. Sebivo® (telbivudine) EU SPC. Feb 2007. 10. Gilead. Viread® (tenofovir) EU SPC. Feb 2007.
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治疗目标(B1)
通过防止疾病进展至肝硬化、失代偿性肝硬化、终末期肝病、HCC及死亡来改善生活质量和生存率
为达到治疗目标,必须持续抑制HBV复制,以及伴随病毒抑制而获得的组织学改善
DNA,HBV感染难以完全清除
6
治疗终点
治疗的基本目标是尽可能降低病毒DNA水平(降至实时定量PCR检测限以下:10-15IU/ml),从而确保病毒复制最大限度被抑制,并达到生化学复常、组织学改善和防止并发症
干扰素alpha和核苷类药物治疗后对病毒复制的抑制,可达到疾病缓解的目的
(EASL CPGs: Management of chronic hepatitis B; J Hepatol 2009;50:227-42)
7
治疗终点
理想终点:在HBeAg阳性或阴性患者,持续HBsAg
消失,和/或HBsAg血清转换
满意终点:HBeAg阳性患者,持久HBeAg血清转换
基本终点:HBeAg阳性未获得HBe血清转