文档介绍：浙江大学
硕士学位论文
非布司他在人体内的药动学和药效学研究
姓名:施政
申请学位级别:硕士
专业:药学
指导教师:申屠建中
2012-12-03
非布司他在人体内的药动学和药效学研究申屠建中副主任药师中文摘要浙江大学药学院硕士研究生导师药学施政类的黄嘌呤氧化酶抑制剂,其通过占据进入酶活性部位的通道而阻止底物进入嘌献未有关于非布司他在中国人群中的药代动力学和药效学研究的报道。本文旨在近些年来资料显示中国痛风的发病率呈逐年上升趋势且其发病年龄呈年轻化趋势。临床治疗痛风的各类新型药物正不断涌现。非布司他是一种新型的非嘌呤呤氧化酶的蝶呤部位,抑制次黄嘌呤生成黄嘌呤,从而抑制尿酸形成。该药主要通过肝脏代谢,而不依赖肾脏排出。欧盟已于年屡计渖鲜校拦鶩也在年屡计渖鲜杏糜谥瘟聘吣蛩嵫Vⅲü谏形瓷鲜小D壳耙延形探讨非布司他在中国人群中的药动学特征,同时与国外报道的文献对比看是否存在差异。为此,本实验进行了单次和多次给药药代动力学研究、进食对药物药代动力学影响的研究及国内外人群药代动力学差异和性别差异的研究。方法:遣妓舅谌颂宓囊┐ρа芯俊=甅疢ú舛ǚ遣妓舅谌血浆中的浓度。本试验招募名健康受试者,包括开展两部分研究内容:①单次和多次给药药代动力学研究:采用萍剂量水平直鸱梅遣妓舅和芷谒婊徊孀陨矶哉帐匝樯杓品椒ǎ黾亮克阶橹目的:浙江大学硕士学位论文
对药物药代动力学影响的研究:采用萍剂量水平芷谒婊徊自身对照试验设计方法,受试者按随机分组情况,分别在试验当日清晨空腹口服非布司他片或统一进高脂早餐后口服非布司他片。血浆中非布司他浓度采用液相遣妓舅谌颂宓囊┬аа芯俊QG逯心蛩帷⒒、、遣妓舅蟮闹饕R┐ρР问缦拢和在单次采血完成后做多次给药和采血,榻鲎龅ゴ胃"诮色谱串联质谱法检测。┐ρР问用法检测。结果:·~,日间日内精密度均ァ分别为:.....,。·..甴,.直为..、...,舣分别为.:.,.。.·ǎ琕疐分别为.、..·‘.、非布司他片后的主要药代动力学参数如下:!.·,分别为····珹.·、·~。浙江大学硕士学位论文中文摘要
计算求得进食和空腹状态下口服非布司他片蟮闹饕R┐ρР问非布司他片单次给药戤、和秤敫┘亮砍柿己玫南咝怨叵担变化,由此可知,给药方法的改变并未影响非布司他的组织分布,非布司他没有蓄积;进食状态下口服非布司他片与空腹状态下口服后相比,即使食物引起分别为·,.,舣分别为..和.:珻/直鹞甴和..·唬琕疐分别为..,蝞磕直鹞.·‘..·一,.·。.·~,别为..和..唬珼直鹞如下:分别为.·和.·,。分别为.:.··.。一,/分别为..和.,、黄嘌呤和次黄嘌呤的线性范围分别是~日间与日内精密度均ァ结论:非布司他片多次给药试验中,加大剂量和多剂量给药并没有引起分布容积的相似的非布司他的吸收速度和程度的减少,这种减少在非布司他临床的药效变化是不·。·~。,~·‘丫...·,浙江大学硕士学位论文中文摘要
相关的,因此,服用非布司他片可以不管给药前是否有食物摄入;非布司他片多次给药达稳态后,男性的找低于女性,男性的舣大于女性,有显著性差异;非布司他在中以疲瞎庀灾撸崾靖靡┚哂腥酥植人体血清中的尿酸、,该法灵对比分析名健康人体血清样本中尿酸、黄嘌呤和次黄嘌呤的浓度与相应的非布司他血药浓度,可知随着非布司他给药剂量的增加,尿酸的含量呈显著下降趋势,黄嘌呤和次黄嘌呤的含量呈相应上升趋势,表明非布司他能够有效治疗痛关键词:非布司他;./;人血浆;药代动力学;.;人血清;异,在临床剂量设置中是否需要减量使用,有待于进一步进行代谢研究及大规模临床试验证明。试验过程中未观察到明显不良反应,该药耐受性较好。敏度高,精密度和准确度佳,能满足非布司他体内药效学研究的需要。风,且药效与给药剂量成线性关系。尿酸;黄嘌呤;次黄嘌呤;药效学;浙江大学硕士学位论文中文摘要
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