文档介绍：培美曲塞临床应用进展
培美曲塞概述
培美曲塞在NSCLC一线用药
培美曲塞在NSCLC二线用药
培美曲塞对NSCLC维持治疗
主要内容
培美曲塞概述
培美曲塞(Pemetrexed)
通用化学名培美曲塞(Pemetrexed),国产品名为普来乐,抗代谢类抗肿瘤化疗药物
美国FDA批准用于恶性胸膜间皮瘤(2004年2月)和晚期非小细胞肺癌
欧洲2008年6月批准用于晚期NSCLC一线治疗,
指南明确其在NSCLC中的一线治疗地位
2005年12月17日在中国上海召开上市会,国内批准用于恶性胸膜间皮瘤。
培美曲塞(Pemetrexed)
培美曲塞是一种人工合成的多靶点抗代谢药物,是叶酸类似物。通过还原型叶酸载体进入细胞后,在叶酸多谷氨酸合成酶的催化下迅速转化有活性的多聚谷氨酸盐。
培美曲塞对叶酸依赖酶有很强的抑制作用,包括胸苷酸合成酶(TS)、二氢叶酸还原酶(DHFR)、甘氨酰***核苷酸转甲酰酶(GARFT)和氨基咪唑羧酰***核苷甲酰转移酶(AICARFT),可以从多个途径抑制嘧啶和嘌呤的合成,从而起到抗肿瘤作用。
GARFT
RNA & DNA 合成
AMP
GMP
DHFR
TS
DNA合成
IMP
PRPP + Gln
10-CHO-FH4
5, 10-CH2-FH4
FH4
dUMP
FH2
dTMP
培美曲塞
细胞膜
细胞膜
培美曲塞-Glun
培美曲塞
FPGS
叶酸载体(主要是 RFC)
培美曲塞: 作用机制
培美曲塞与其他抗叶酸药物比较:三靶点协同抑制用
培美曲塞
抑制
培美曲塞
抑制
培美曲塞
抑制
培美曲塞
抑制
培美曲塞
抑制
培美曲塞
抑制
培美曲塞
抑制
培美曲塞直接抑制嘧啶和嘌呤合成
8
培美曲塞:超强抑制活性
培美曲塞在细胞内FPGS(多聚谷氨酸盐)作用下多谷氨酸化后,半衰期延长
培美曲塞的抑制作用具有时间(T)依赖性和浓度(C)依赖性,多谷氨酸化提高了肿瘤细胞内药物的作用时间和浓度
多谷氨酸化的培美曲塞对叶酸依赖性酶(尤其是TS和GARFT)的抑制活性增加
9
培美曲塞:抗叶酸具有肿瘤特异性
多谷氨酸化的过程主要发生在肿瘤细胞内,正常细胞内的多聚谷氨酸化要比肿瘤细胞低得多,因此——
培美曲塞抗叶酸代谢的活性具有一定肿瘤特异性
培美曲塞不良反应较其他抗肿瘤药物更轻
培美曲塞对酶的抑制活性高于其他抗叶酸代谢药
物,多靶点抑制使其不易产生耐药性。
培美曲塞在NSCLC一线用药