文档介绍：指导教师:刘叔文教授摘要枸橼酸喷托维林口腔崩解片,是由重庆巨琪诺美制药有限公司研制的改剂型新药,属化学药品第唷F淞俅惭芯恳鸦馭迹俅才盼。口腔崩解片且恢中滦涂诜列停墙昀雌裂蟹⒌娜点。该剂型较传统剂型具有服用方便、起效快、生物利用度高、泻谩⑹屎老幼及行动不便者服用等优点。因此,对已上市的疗效肯定的药物进行剂型改造,制成槐澜馄杂谔岣呋颊叩姆┮来有裕饩龌颊叻┠盐侍饩哂兄要的意义。目的:建立一利,专属性强、灵敏度高、结果准确、适用于大批量生物样品定量检测的分析方法,测定人血浆中枸橼酸喷托维林的浓度,用于重庆巨琪诺美制药有限公司研制的枸橼酸喷托维林槐澜馄颂迳锏刃匝芯浚云兰燮是否与剂量相同的市售参比制剂,天津力生制药股份有限公司生产的枸橼酸喷托维林糖衣片具有生物等效性,为临床用药提供依据。方法:采用开放、完全随机、双周期狡谑匝橹涞那迳蚱谖天⑺萍等剂量交叉服给药、自身对照单巾心临床试验设计。将入选的名男性健康志愿者按入选先后从小到大依次排序编号为卜号,然后每位受试者用计算机产生一个随机数字,按随机数字大小分成两组,每组人,其巾一组受试者先服用受试制剂,后服用等剂量的参比制剂;另一组受试者先服用参比制剂,后服用等剂量的受试制剂。在给药前及给药后不同时间点,抽取肘
和枷,对药代动力学参数省ⅰ虯蝴经自准分子离子峰】簃/.喷托维林琺/.洛拉曲克静脉血⑷敫嗡厥怨苤校/掷胙=条件保存,待测。采用以盐酸洛拉曲克作为内标的—/法测定不同时间点枸橼酸喷托维林的血药浓度。色谱柱::柱温:℃;流动相:宜犸芤甲酸调状:流速:痬质谱电离模式:电喷雾阳离子电离模式;毛细管电压:;锥孔电压:焕肓嗽次露龋。煌讶芗廖露龋℃;锥孔反吹气流量:痩煌讶芗疗髁浚痟;选择离子监测糠治数据处理:枸橼酸喷托维林血药浓度采用标准曲线法由质谱工作站计算,并同法对随行的质控样品浓度进行计算,以考核测量数据的可靠性。。,计算受试制剂筒伪戎萍的主要药代动力学参数驝然对数转换后以多因素方差分析邢灾约煅椋缓笥盟ǖゲ鄑检验统计处理,计算癈!5ブ眯徘洌兰哿街萍恋纳锏刃Ъ等效标准为虲眦。经自然对数转换后进行方差分析与双单侧煅椋羰试制剂与参比制剂斗和寸。对数转化形式之比值的%置信区间落在%~シ段冢珻!5亩允;问街戎档ブ眯徘渎湓%~シ段冢蛉衔J苁灾萍劣氩伪戎萍辽镅У刃А!S梅遣问配对法型臣拼恚冉狭街种萍链锓迨奔涞牟钜臁结果:在确定的色谱质谱条件下,枸橼酸喷托维林血浆药物浓度定量的线性范·~,定量下限为·~。以喷托维林峰面积与内标峰面积之比浚对浓度谢毓榧扑悖毓榉匠涛#篩..。喷托维林相对回收率在%~%范围内,日内、日间%。提取回收率结果表明,枸橼酸喷托维林窄白血浆标准样品低、巾、高浓度平均提取回收率均在%%之间,内标平均提取回收率约为%。稳定性考察中文摘要围为.—,
%,均落在%~シ段冢篒一比值的%,,结果稳定,∮ァ受试者苁灾萍梁筒伪戎萍后,参比制剂与受试制剂的主要药代动力学参数。、、虯,辣曜疾分别为:士·痬J苁灾萍劣氩伪戎萍恋南喽陨锢枚菷F兰垡谰为方差分析:受试制剂与参比制剂主要药代动力学参数觥盇和寸。经自然对数转换后采用方差分析,结果在个体顺序间、制剂间和周期间,双单侧煅椋毫街萍羖!眑、。。¨。比值的%置信区间分别为..ズ%%,落在%~サ刃淠凇配对法检验:两制剂。。采用配对法检验,结果两者拧2钜煊型臣蒲б庖,受试制剂的达峰时间显著快于参比制剂。结论:用疎ú舛ㄈ搜=龛坶谒崤缤形值呐ǘ龋椒ㄗㄊ粜郧俊灵敏度高、结果准确,可用于枸橼酸喷托维林口腔崩解片人体生物等效性研究。重庆巨琪诺美制药自‘限公司研制的枸橼酸喷托维林槐澜馄临床试验批件号:爰亮肯嗤氖惺鄄伪戎萍粒旖蛄ι埔┕煞萦邢薰司生产的枸橼酸喷托维林片冉希街萍辽镅У刃А硕士学位论文../和.’痬..和±存在残留效应。关键词:枸橼酸喷托维林口腔崩解片—疢N锏刃/;’痬..‘.±
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