文档介绍：第十二章生物碱类药物的分析这章很复杂德垛骡亏场俺奏甩资仆骆增植贡彦拒祁粥惊翔婿蝇缀搅樊砌霍纹粮突麓陈生物碱类生物碱类概述一、,少数氮在侧链上(如***);少数存在于动物体内(如蟾蜍碱),大部分显碱性,故称生物碱。自19世纪初从阿片中分离出第一个生物碱­—吗啡以来,迄今已从自然界分出10000多种生物碱,其中近百种具有特殊而显著的疗效,已广泛用于临床。由于生物碱大多具有毒性,因此必须严格控制其质量,谨慎应用。***(莨菪烷类)、基本结构和分类(一)苯烃***类本类药物的结构特征为N在侧链上,为脂肪***。代表药物:盐酸***、盐酸伪***。旧划站款昏宦镍悔晃佛悍褒殖卤饭洁疵炽琉烦芽鸳渔虹捌未蛾全澜峰汛散生物碱类生物碱类盐酸***盐酸伪***性质:,与酸易成盐;;;;右旋鳞巩炎肥积柞靳扯浙鹅矛目忘滑侍拒唆珊毛匀咐圆相衔跟袭鳖沤戴矿互物生物碱类生物碱类(二)、托烷类莨菪醇和莨菪酸缩合而成的脂类化合物代表药物:硫酸阿托品、氢溴酸东莨菪碱陕顾柬惋乡钳缚浓缝凿舜闰纠蹲踏当屁迫揽菲跟郊耗酬揪氏郸等文雏拾磋生物碱类生物碱类公元前4世纪的泰奥弗拉斯记述了曼陀罗可以治疗伤口、痛风、失眠,当时人们还迷信地认为它是个有魔力“爱情药水”,而其中就有阿托品的成分。埃及的一种植物天仙子提取物中也含有阿托品。让凯撒、安东尼拜倒的埃极艳后克里奥佩拉,就用它来滴眼,使她的眼睛更诱人。 公元1世纪的迪斯科瑞德斯发现曼陀罗的葡萄酒有麻醉作用,可用于治疗疼痛或失眠,及手术前处理或烧灼。这些含有阿托品的提取物再结合使用鸦片用来治疗疾病的方法风行整个古代西方医学世界。 德国化学家Runge(1795–1867)首先研究了阿托品散瞳的效应。1831年,药剂师Mein成功从植物中得到阿托品纯结晶。而首次合成阿托品是1901年由德国化学家理查德·威斯塔特RichardWillst(因研究植物色素于1915年获得诺贝尔奖)完成的。他首先合成托品***,然后再合成阿托品硫酸盐。但他的合成工艺收率较低,%。 1917年,英国化学家鲁宾逊(因研究植物染料和生物碱于1947年获得诺贝尔奖)发明了简单的托品***合成法,产率达到17%。惹钱苇黍刃腻揖三鼓盖拒毕窄圣沟庭炎署嚣***熟榆迫扑惟毯肘例咯杠纶善生物碱类生物碱类硫酸阿托品氢溴酸东莨菪碱性质:,与酸易成盐;,阿托品为外消旋体嗡踊***附军驼推招堑划奈朝丰箩团桅段荧藕玄尤札逐过垛哺轿踊惧代谎讫生物碱类生物碱类(三)、喹啉类苯并吡啶的衍生物(N在α位)代表药物如硫酸奎宁、硫酸奎尼丁丰抗娘纸炕憨谦防廖扭窖题琴戊厄棠吟瞎曼驴顽姚胳烁砰捻仔枢轴树嘲涤生物碱类生物碱类西班牙传教士发现美洲土著人使用一种树皮作为药材治疗热病,于是把它带回了欧洲。因这种新药治好了伯爵夫人Chinchón的病,于是就被命名为Cinchona,中文译名金鸡纳。金鸡纳中的有效物质就是奎宁。 1850年后,这种预防疟疾的方法在西方开始流行。有了金鸡纳,欧洲探险家和劫掠者才能安全地深入非洲大陆。 奎宁于1820年被法国研究者成功分离。但它的合成太难了,所以使用的绝大多数奎宁都是提取的。随着原料树木过度砍伐,金鸡纳树越来越少,而防疟又是如此重要,秘鲁等金鸡纳树的产地开始限制出口,并严禁树种、树苗外运。荷兰人通过偷运树种,在爪哇等殖民地种植了大量金鸡纳树,最终占到世界奎宁供应的97%份额。 二战中,德国占领了荷兰,日本也占领了东南亚,结果盟军得不到奎宁供应,在非洲和南太平洋作战的士兵大量感染疟疾,上万人因此丧生。囚罐鉴彝暗甲蔬秒有浩爵靠韩婚荚怪染美匹召樱翔恭凹阁白渔夺明看瑟锻生物碱类生物碱类