文档介绍：石杉碱甲的药理作用与临床应用研究进展?9O?,程春荣,曹威,魏海燕,童萼塘.(;,430014;,430022)[摘要]石杉碱甲的化学结构独特,,还能对抗多种因素诱发的氧化应激和细胞凋亡等神经元毒性作用,具有作用时间长,易透过血-脑脊液屏障,口服生物利用度高以及不良反应少等多种特点,优于已上市的第一代抗老年痴呆药物多奈哌齐,他克林,,国内大量-临床研究也已证明石杉碱甲对血管性痴呆,颅脑外伤,智力低下等患者的学****记忆障碍,小儿语言发育迟缓,精神分裂症的认知损害等有一定的治疗作用,外周不良反应少,具有潜在治疗多种神经退行性疾病的作用.[关键词】石彬碱甲;胆碱酯酶抑制药;乙酰胆碱酯酶;阿尔茨海默病;早老性痴呆[中图分类号】R971[文献标识码】A[文章编号】1004-0781(2006)02-0090-06石杉碱甲[(一)一huperzineA]是我国科学家刘嘉森等于1986年从民间草药千层塔(蛇足石杉,Huperziaserrata)中分离得到的一种新型石松类生物碱有效单体….有学者于1994年成功开发出用于治疗阿尔茨海默病(Alzheimer'Sdisease,AD)的药物,商品名"双益平".与美国食品药品监督管理局批准的同类AD治疗药物相比,石杉碱甲的化学结构独特,具有极高的选择性抑制脑内乙酰胆碱酯酶和增强脑内胆碱能神经元的功能,此外还具有作用时间长,易透过血一脑脊液屏障,口服生物利用度高以及不良反应少等多种优点,优于加兰他敏,多奈哌齐和他克林等¨.石杉碱甲具有多靶点作用,除抑制乙酰胆碱酯酶活性外,还可通过抗氧化应激和抗细胞凋亡途径对神经元产生保护作用,对多种实验性记忆损害均有改善作用",国内大量临床研究也已证实,石杉碱甲对AD,血管性痴呆(vasculardementia,VD),智力低下,精神分裂症等患者的学****记忆障碍以及神经退行性疾病有一定的治疗作用,且外周不良反应轻微J,,静脉注射H一石杉碱甲183g?kg..,给药15min后,,顶,颞叶皮质,海马,伏隔核,,,且可选择性分布在与学****记忆有关的神经通路区域,,通过抑[收稿Et期]2005-05-09[修回日期]2005-08,20[作者简介]刘小林(1954一),男,湖北武汉人,教授,主任医师,:027—,石杉碱甲能明显升高大鼠全脑乙酰胆碱水平,与对照组相比,,石杉碱甲对皮质,海马,中隔,延髓,小脑和下丘脑乙酰胆碱酯酶的活力均有明显抑制作用",这种作用比多奈哌齐和艾斯能更强且持续时间更长,:给药后60min额叶和顶叶皮质升高最明显,海马和延髓则分别在给药后3O和5min出现中等程度的升高,?kg..,大脑皮质乙酰胆碱水平分别升高54%和129%L2-4].由于石杉碱甲在中枢可选择性分布在皮质,海马等与学****记忆有关的脑区,故有明显的促进记忆,,石杉碱甲具有对皮质区域的选择性作用,,石杉碱甲对乙酰胆碱酯酶活力的抑制作用强于他克林,加兰他敏和艾斯能,稍弱于多奈哌齐,但对血清丁酰胆碱酯酶产生抑制作用所需的浓度远大于多奈哌齐,他克林,艾斯能和加兰他敏,,口服石杉碱甲对大脑皮质乙酰胆碱酯酶的抑制作用强度分别是多奈哌齐和他克林的24和180倍_2".大鼠腹腔注射或灌胃给予石杉碱甲后对乙酰医药导报2006年2月第