文档介绍：螀肺癌目前是世界范围内发生率和死亡率第一的恶性肿瘤,虽经多年努力,总的治疗效果仍不乐观。进入二十一世纪以来,以表皮生长因子受体(Epidermalgrowthfactorreceptor,EGFR)为靶标的分子靶向药物的出现为肺癌的治疗带来了新的希望和手段,以Gefitinib(ZD1839,易瑞沙,阿斯利康公司)和Erlotinib(OSI-774,特罗凯,罗氏公司)为代表的酪***酸激酶抑制剂(Tyrosinekinaseinhibitor,TKI)是目前被多国批准并被广泛应用于进展或难治性非小细胞肺癌的小分子靶向药物。最初的临床实践发现,经化疗失败的非小细胞肺癌病人对TKI药物治疗的总有效率可达10%以上,而对TKI药物有效的病人可在症状改善、病灶控制和生存时间等方面获得明显益处。进一步的亚组分析还发现,东方人种、腺癌、女性和不吸烟是TKI药物治疗的优势人群[1-3],通过这种优势人群的选择可使TKI药物的有效性升高到40%以上。但不容忽视的是,这些用以选择优势人群的临床特征实际上并没有真正反映肿瘤的本质,采用这些临床特征选择病人之所以能取得良好效果,可能是由于这些临床特征与肿瘤的生物学特性之间本身就存在密切关系,因此对TKI药物优势人群的选择可能以生物学指标会更为准确。2004年,在“科学”和“新英格兰医学杂志”等期刊上发表了几篇关于EGFR突变与TKI药物敏感性关系的研究[4-6],发现EGFR突变的病人使用TKI药物的有效性高达71~100%,这些结果引起了人们的高度重视和对TKI药物治疗人群选择方法的深入探讨。膈   这篇发表于2005年的研究出自美国的MemorialSloan-Kettering癌症中心,他们在2004年即发现EGFR突变的肺癌病人对TKI药物有很好的反应性[6]。也许是意识到RAS基因是EGFR信号传导通路下游重要的调节因子,抑或是认识到KRAS和EFGR基因突变在同一个肿瘤组织中是互相排斥的,意味着KRAS和EFGR基因在肺癌的进展中可能起同样重要作用,所以该研究探讨了KRAS基因突变与TKI药物治疗肺腺癌敏感性的关系。该研究共收集了60例肺腺癌病人,所有病人均接受了Gefitinib或Erlotinib治疗,与病人相对应的标本均收集自TKI治疗前。结果该研究发现,KRAS基因突变与肺腺癌病人对Gefitinib或Erlotinib单药治疗的原发耐药密切相关。在38例对TKI不敏感的病人中有9例病人的肿瘤组织中存在KRAS基因突变,而在客观缓解的21例病人中没有一例存在KRAS基因突变;此外,有77%的敏感病人存在EGFR突变,而不敏感的病人中无EGFR突变存在。因此,研究者认为在对TKI治疗进行病人选择时应同时判断EGFR和KRAS两个基因的突变情况,以提高TKI靶向治疗的命中率,减少不必要的“过度治疗”。这项研究的临床意义有以下几个方面:1、进一步证实了EGFR对TKI治疗效果的预测作用,发现17例有EGFR突变的病人对TKI治疗全部敏感。2、较早探讨了KRAS基因突变与TKI药物原发耐药的关系,改变了以往单独利用EGFR进行疗效预测的局面,认为对EGFR无突变的病人是否需要TKI治疗可参考KRAS的状态。3、发现KRAS第2外显子的突变与肺腺癌对TKI药物原发耐药密切相关,有KRAS基因突变的肿瘤经Gefiti