文档介绍：中医药在干细胞移植治疗中的干预作用研究述评
【关键词】干细胞;,,细胞移植;,,中医药学;,,综述,指导性
摘要:综述了近年来中医药学介入干细胞研究的实践基础:中医药可对抗造血干细胞治疗中的副作用;一些中药制剂可在体外诱导间充质干细胞分化并促进间充质干细胞移植成功;中药可促进神经干细胞增殖分化,对其他干细胞的移植也有诱导分化作用。提示中医药在干细胞生物学的研究上有较大的应用前景。中医基础理论中的经络系统、正气及先天之精与干细胞有关的理论假说为中医药与干细胞研究结合展示了新的思路。提出在现有的研究成果基础上,今后应加强中医药与干细胞的基础研究,在干细胞增殖、分化及转分化机理研究基础上,有针对性地筛选能调节干细胞不同发育阶段的的中药单体或复方,并研究其对干细胞移植治疗重大疾病的干预作用。
关键词:干细胞; 细胞移植; 中医药学; 综述,指导性
干细胞是一类具有自我更新与增殖分化能力的细胞,能产生表现型和基因型与自己完全相同的子细胞,还能分化为祖细胞。一般认为干细胞包括胚胎干细胞与成体干细胞两类。干细胞可以代替被损害或者病变组织细胞,因此在许多疑难及重大疾病的研究、转基因治疗及组织工程等方面有着巨大的应用价值。干细胞研究是目前国内外生命科学的热点与前沿课题。近两年来,随着干细胞研究的深入,关于中医药学与干细胞相关的研究越来越多,以下对此进行综述。
1 中医药学与干细胞相关研究的实践基础
中医药学与干细胞相关的研究主要集中在中药及复方作用于造血干细胞、神经干细胞与间充质干细胞的基础与临床应用研究上,对其他种类的干细胞研究较少。目前还没有中医药与胚胎干细胞的研究报道,这可能与胚胎干细胞研究涉及的技术及伦理等方面问题较多,中医药介入的条件还不太成熟有关。
11 中医药可对抗造血干细胞(hematopoietic stem cell,HSC)治疗中的副作用
HSC是研究最深入的一种干细胞。HSC能分化成各种血细胞,目前HSC移植已被常规用于治疗肿瘤、血液病和其他免疫系统疾病。研究发现,许多中药可通过直接或间接影响HSC的生物学特性而实现对造血系统的正向调节作用。如复方活血汤可促进粘附分子CD49d和Cyclin D2的表达[1],还可保护放射损伤所致骨髓造血机能障碍[2]。黄芪可促进HSC的分化增殖,促进粒细胞集落刺激因子(GCSF)等内源性因子的分泌[3]。黄芪多糖与当归等可促进贫血小鼠骨髓类成纤维细胞集落形成单位(CFUF)增殖,提高其分泌干细胞因子的水平。中药在生理与病理情况下(如再生障碍性贫血)都能对CD34+的HSC具有促进增殖和诱导分化作用[4-5]。黄芪甲甙与地黄多聚糖可防止肿瘤治疗中放射和化学疗法所致的骨髓衰竭,促进抑制的造血功能恢复,提高机体免疫力[6-7]。四物汤和芍药苷能增强血虚证小鼠HSC的集落形成能力,芍药苷可促进骨髓间充质干细胞分泌造血因子,抑制造血抑制因子的分泌,从而促进血液生成[8]。
HSC移植治疗急性白血病在临床上已取得巨大成功。但目前白血病的治疗中,由于大剂量的放化疗药物和移植期及移植后免疫抑制剂的应用,产生了诸多副作用。临床实践证实:在发病初期、预处理期及移植后配合采用中医药治疗,可以增强患者对预处理的耐受性,具有减毒增效作用;同时,能加快移植后的造血及免疫重建,减少并发症,提高机体免疫力,延长患者生存期及防止白血病复发[9-11]。许多中药成分、单味中药、中药复方如小柴胡汤以及针灸都具有生物反应调节剂作用的特点,可以使机体低下、缺陷的免疫功能增强或恢复,又可抑制过高的免疫反应。所以,中医药在HSC移植前后的应用已经逐渐引起人们的重视。
12 一些中药制剂可在体外诱导间充质干细胞(mesenchymal stem cell,MSC)的分化并促进其移植成功
MSC是中胚层来源的具有多向分化能力的干细胞,主要存在于骨髓及血、脂肪、骨外膜、胎儿脐血等组织中。近几年来关于中医药与MSC的研究大量增多。严善福等[12]发现牛膝多糖体外能促进MSC增殖。更多的研究集中在中药成分可体外诱导MSC向神经元样细胞分化上。已报道具此作用的中药有丹参注射液[13]、麝香多肽[14]、三七总皂甙[15]、隐丹参酮[16]、生黄液[17]、黄芪[18]、绞股蓝[19]、龟板液[20]等,而刘金保等[21]报道黄芪注射液、天麻注射液、人参注射液、当归注射液、脑心舒口服液及人参蜂王浆口服液等中药制剂都可以诱导培养MSC分化为神经元样细胞。但大部分研究都没有对诱导后细胞的功能进行检测。张进等[20]通过膜片钳技术检测龟板液诱导后MSC的功能,但没有检测到细胞膜钾离子通道开放。另外,标准的化学诱导剂对MSC有毒性作用,而有关中药诱导剂的研究并没有报道其对MSC诱导后的存活率情况,只是报道诱导