文档介绍：摘要作为生命体的重要组成部分,蛋白质通过实施自身功能的在各个领域支撑着整个细胞生命过程。对蛋白质进行定点标记能够了解蛋白质在细胞中的位置,知晓蛋白质与蛋白质、蛋白质与细胞内其它组分的相互作用以及蛋白质生物代谢的动力学机理。迄今,人们已经发展了各种各样的有用策略对蛋白质进行修饰,包括遗传学编码,融合表达技术等等。同时,不具有天然底物干扰的生物化学修饰方法也应运而生,很多用于蛋白质位点专一性连接生物的正交化学反应被开发出来。在前人工作的基础上,我们设计并合成了5’-磷酸吡哆醛衍生物(PLP)衍生物FHMDP用于改善蛋白质N端氨基酸的转氨化效率,尤其是对高位阻的氨基酸,如Leu,Ile,Val等。经过反应条件反复筛选,新化合物能够明显改善对模型多肽的N端转氨化效率。关键词:蛋白质生物连接蛋白质修饰多肽PLP衍生物转氨化N端AbstractAsoneofthemostimportantelementsofbody,,protein-proteininteractions,protein-,widevarietyofusefulstrategiesformodificationofproteinshavebeendeveloped,ode,,methodsforproteinmodificationwithouttheinterfereceofnaturalbiochemicalsubstratehavebeendeveloped,alotofbio--5-phosphate(PLP)derivativeFHMDPwasdevelopedforthetransaminationofdifferentpeptideswiththreemosthinderedaminoacidresidues(Leu,Ile,Val)astheirN-paredtothepreviouslyreportedreactionsofPLPderivatives,theN-:Proteinbioconjugation,Proteinmodifications,Peptides,PLPderivative,Transamination,N-terminus论文原创性和授权使用声明本人声明所呈交的学位论文,是本人在导师指导下进行研究工作所取得的成果。除已特别加以标注和致谢的地方外,论文中不包含任何他人已经发表或撰写过的研究成果。与我一同工作的同志对本研究所做的贡献均已在论文中作了明确的说明。本人授权中国科学技术大学拥有学位论文的部分使用权,即:学校有权按有关规定向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版,允许论文被查阅和借阅,可以将学位论文编入有关数据库进行检索,可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。保密的学位论文在解密后也遵守此规定。作者签名: 年 月 ,对蛋白质的研究已经经历了肽键的阐明、多肽的合成、蛋白质X射线晶体结构衍射等过程,奠定了蛋白质的化学结构基础的同时还阐明了很多特定蛋白质的三维结构,如肌红蛋白。我国科学工作者花费了8年时间在世界上首次人工全合成了结晶牛胰岛素,,完成了中国第一次蛋白质三维结构的测定。[1]作为蛋白质的基本单元,天然氨基酸除了最初发现的20种外,第21、22种硒代半胱氨酸和吡咯赖氨酸也相继被发现。[2]在细胞内核糖体上,根据相应的基因编码顺序,这些天然氨基酸首尾相接,脱去一份子水,再经过折叠形成具有空间结构的蛋白质。蛋白质有一、二、三、四四种结构,依次分别代表:(1)氨基酸的排列顺序和二硫键的位置;(2)分子层面上多肽链借助氢键作用盘绕和折叠的方式,常见的有α螺旋和β折叠两种;(3)在二级结构基础上多肽链借助各种次级键卷曲折叠形成的紧密球状构象;(4)寡聚蛋白中多亚基以特定的方式聚合形成的蛋白质的三维结构。[3]