抗雌激素类药物.ppt

文档介绍：第六章。常用药物有:***米芬及他莫昔芬。选择性雌激素受体调节剂(selectiveestrogenreceptormodulators,SERM)对子宫和乳腺表现为雌激素拮抗作用,对骨及脂代谢则表现为激动作用。:***米芬(clomiphere,克罗米芬)***菧酚***他莫昔芬(tamoxifen)雷洛昔芬(raloxifene)托瑞米芬(toremifene)、来源和化学他莫昔芬属于三苯乙烯衍生物,这类化合物可呈现雌激素和抗雌激素的多样生物活性。总的说来,顺式结构(Z)的药物表现为抗雌激素效应,而反式结构(E)化合物则表现为雌激素活性。托瑞米芬也是一个在R2位上以***替代的三苯乙烯类化合物。,对ERα、ERβ的亲和力都很大。***米芬是三苯乙烯化合物,均能与ERα、ERβ结合。、体内过程口服易吸收,一般在给药后4~8h血药浓度达峰值。主要在肝代谢,部分药物的代谢产物仍具有一定的药物活性,故t1/2较长,他莫昔芬=4~11d,雷洛昔芬=28h,***米芬=5~7d。代谢产物主要从肠道排出,部分从肾排除。、药理作用选择性ER调节活性,不同的药物对不同部位的ER起到不同的作用(激动或拮抗)。ER拮抗作用:抑制乳腺肿瘤细胞增殖(他莫昔芬、雷洛昔芬);对抗内源性E对腺垂体的负反馈作用(***米芬);ER激动作用:刺激子宫内膜生长;(他莫昔芬)对抗骨吸收;降低总胆固醇、LDL;(雷洛昔芬)对男性能刺激Gn分泌,增强精子的生成。(***米芬)、临床应用(一)乳腺癌他莫西芬单独应用治疗ER阳性乳腺癌能减少晚期乳腺癌的发生率;对ER阳性的乳腺癌有效率为50%,对ER、PR阳性者有效率为60%~70%。(二)骨质疏松雷洛昔芬降低长骨远端和椎骨的骨丢失率,使椎骨骨折率降低50%。——生殖内分泌学(第五版)p782乳腺密度血浆E2骨骼密度初产晚绝经后体重增加晚绝经腰臀比HRTP+E初潮年龄<12HRT单EOOX年龄<(nationalsurgicaladjuvantbreastandbowelproject)研究结果:13388名妇女随机分为安慰剂组和他莫西芬组(20mg/d),入选的标准为中度到高度乳腺癌风险者,每5年乳腺癌发病率:安慰剂组为47/1000,他莫西芬组为23/1000,。