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文档介绍

文档介绍:晚期三阴性乳腺癌治疗策略
复旦大学附属肿瘤医院
肿瘤内科王碧芸
主要内容
三阴性乳腺癌概述
三阴性乳腺癌化疗进展
三阴性乳腺癌靶向治疗进展
总结
概述
自2005年开始出现“三阴性乳腺癌”(TNBC)概念
ER/PR 阴性:IHC 检测<1%的肿瘤ER/PR阳性表达
HER2阴性:IHC检测0/1+,FISH检测0/1+/2+
乳腺癌患者中约12-17%为TNBC;非裔和西班牙妇女高发
预后差,内分泌治疗及抗HER-2靶向治疗无效,尚无标准治疗方案
Foulkes . et al.,N Engl J Med 2010;363:1938-48
HER2-enriched:
包含HER2+及TN型
无表达的可能存在激酶突变
Basal-like:
TN中的~75%
基底细胞样:CK5/6/17
>50%P53突变
高增殖:Ki-67↑ RB和P53缺失
BRCA 1突变
Claudin-low:
均为TN型
紧密连接蛋白低表达
具有干细胞特征和上皮-间质转化(EMT)的特征
TNBC的分子分型
Luminal
Basal-like
HER2-
enriched
Claudin-low
HER2
Basal
Luminal
Proliferation
Claudin 3
Claudin 4
Claudin 7
E-Cadherin
Normal Breast-like
Perou C, The Oncologist 2011;16(suppl 1):61–70.
乳腺上皮细胞分化过程 与乳腺癌分子分型的可能关系
Perou C, The Oncologist 2011;16(suppl 1):61–70.
TNBC
Basal-like
BRCA1
Normal
like
Pal et al. Breast Cancer Res Treat. 2011; 125(3): 627–636.
TNBC、Basal及BRCA1相互重叠,但不完全重合
Claudin-low
HER2-enriched
Luminal
TNBC VS Non-TNBC
TNBC原发灶的大小与生存的相关性较其他类型减弱,但更易发生内脏转移,尤其是肺和脑的转移
TNBC与其他亚型乳腺癌比较,生存曲线在第3-5年有迅速的下降,远期复发两者相近
A
Foulkes . et al.,N Engl J Med 2010;363:1938-48.
TNBC的治疗现状
目前对TNBC的治疗尚无统一标准
化疗仍是目前TNBC治疗的主要手段
以靶向治疗为主的新药研发不断进行探索,并取得了初步的阳性结果