文档介绍：临床药理学原则在心脏疾病 药物治疗中的运用 山东大学齐鲁医院 郭瑞臣教授
高效、准确、快速人体内药物或代谢物的测定技术已广泛用于生物样本分析。如果某种药物的有效治疗浓度位于较窄的治疗范围内,高于上限则发生中毒,而低于下限则可能产生无效治疗,且标准剂量方案血药浓度变异较大,其临床价值则非常重要。
当然,其前提为血药浓度与药物治疗效应或毒性效应相关,或稳态时血浓度与组织浓度相关。对于心脏疾病药物,则与心肌内药物浓度相关。如果药物通过中枢作用改善心肌功能,则与脑内药物浓度相关。人们首先阐明地高辛血浓度与心肌浓度,普鲁卡因酰胺、胺碘酮血浓度与心率失常的相关性,从而为心脏疾病药物血浓度监测提供了理论依据和实验基础。
许多因素可影响心脏药物的血浓度,从而影响药物的药理作用,使标准剂量的某种药物可能因血浓度增加产生毒性治疗,或因血浓度降低产生无效治疗。因此,确定影响心脏疾病药物血浓度升高或降低的可能因素,对预测治疗效应和毒性效应,对某些疾病的预防和治疗有十分重要的临床意义。
A1、药物因素 剂型因素 药物活性成分可能仅占口服固体制剂的很少部分,而其中大部分为赋形剂等载体成分,如片剂及胶囊剂中的赋形剂、粘合剂等。注射剂则以溶剂及悬浮液为载体。
理论上讲,辅料应为“惰性”物质,性质稳定不与主药发生反应,无生理活性。但实际上,药物制剂中的其他成分并非“惰性”物质,一定程度上可能阻碍或促进药物的吸收。正确选择或合理配比有助于得到良好的释药系统,依据人们的愿望延缓或加速药物于胃肠道的吸收。
稀释剂如乳糖(lactose)或硫酸钙,主要用于增大体积,便于药物成分分散均匀,并制成一定的剂型。稀释剂不同,药物的生物利用度不同。60年代后期,澳大利亚曾发生苯妥英钠中毒事件,原因就是生产厂家将苯妥英钠片剂稀释剂由硫酸钙改为乳糖,影响苯妥英钠的吸收速率和速度,使其生物利用度发生改变,引起中毒。
制粒剂和粘合剂如西黄蓍胶(tragacanth)、糖浆、羟甲基纤维素、聚维酮、糊精,主要用于制粒压片。膨润土(Bentonife)对利福平有强吸附作用,如选作制粒剂和粘合剂,可明显降低利福平的吸收。 崩解剂可使片剂于胃肠内迅速崩解。如淀粉润湿后可迅速膨胀,硫酸钠及酒石酸混合物润湿后有泡腾效果。后者可通过药物所处环境的pH值影响弱酸或弱碱的溶解或吸收。
包衣材料如糖,可阻止片剂在到达胃或小肠前的裂解,以防胃液破坏,减少药物对胃的刺激,便于肠内吸收或保持较长时间。 制胶囊的明胶外壳,不需制粒剂。一种常见的错误观点认为胶囊较片剂释药更迅速,但事实恰恰相反,氢氯噻嗪及氨苯喋啶等片剂较胶囊剂释放吸收更迅速。
复杂制剂工艺制备的特殊剂型有助于控制其崩解及溶出速率,从而控制药物的吸收率。普鲁卡因胺标准剂型需4~6小时服药一次,以提供并维持足以产生疗效的血浓度,而缓释剂型只需8小时服药一次。由于非药物因素的影响,不同制剂工艺制备的同一药物活性可能不同,地高辛吸收受颗粒大小影响,两种不同类型拉诺(lanoxin)生物利用度不同。