文档介绍：第四十二章抗结核病药及抗麻风病
Anti-tuberculosis and anti-leprosy drugs
结核病
全国现有结核病人 600万左右
年死亡人数25万左右
WHO估计全球每年发病人数约800万人
(特别是HIV高发地区TB发病率高)
(Anti-tuberculosis)
第一线药:异烟肼、利福平、乙胺丁醇、链霉
素、吡嗪酰胺
第二线药:卡那霉素、阿米卡星、PAS、环丙
沙星、氧氟沙星、氨硫脲、环丝氨
酸、卷曲霉素、乙硫异烟胺
抗结核病药
异烟肼
(isoniazid, rimifon, 雷米封)
1952 年
是抗TB作用最强的首选药
优点
1、给药途径广:po、im、v、腔内
2、穿透力强,体内分布均匀:Vd=
(1)可透入细胞内,杀死巨噬细胞内TB菌
(2)透入肺部空洞病灶(厚壁空洞)及骨
组织
(3)脑脊液、胸水中药浓度与血浓度相仿
3、耐药性可产生,但无交叉耐药
(1)耐药菌对人体毒力,治疗仍有效
(2)耐药不持久
(3)与其他药无交叉耐药
(4)合并用药,显著其耐药性
4、疗效好,毒性低
作用
作用强:MIC g/ml
低浓度抑菌,高浓度杀菌(10 g/ml)
对繁殖期作用更强(浸润性、急粟)
机理:可能为
(1)抑制膜磷脂合成,致膜通透性
(2)抑制胞壁分支菌酸合成,使细胞丧失
耐酸性,疏水性和增殖力而死亡
耐药机制:
1、过氧化氢酶减少、丢失,异烟肼
难以活化
2、菌膜通透性降低,药物摄取减少
药动学
吸收:快而完全,F为90%,1~2 小时达峰值浓度
t1/2 2~3 小时(慢代谢型)
分布:均匀,通透性好,可广泛分布于脑,胸、
腹膜腔、淋巴结,纤维病灶等
代谢:肝乙酰化(快、慢型)
排泄:原型和代谢产物(乙酰异烟肼、异烟酸)
由尿排泄,肾功能不全及老年患者无需调
整剂量
快代谢型(黄种人占50%):乙酰异烟肼
易致肝损害
异烟肼
乙酰异烟肼(肝损害)
乙酰化
(肝)
慢代谢型(黄种人占26%):原型异烟肼
易致神经系统毒性