文档介绍：第四十五章抗结核病药及抗麻风病药
基本要求
重点难点
讲授学时
内容提要
1 基本要求[TOP]
掌握第一线抗结核病药异烟肼、利福平、乙胺丁醇、链霉素及吡嗪酰胺的抗结核作用,不良反应,耐药性,抗结核病药的应用原则。
了解抗麻风病药的临床应用。
2 重点难点[TOP]
重点
异烟肼、利福平、乙胺丁醇的抗结核作用特点,长期用药应注意其不良反应和耐药性问题。
抗结核药的应用原则。
难点
抗结核病药的作用机理,联合用药及短程疗法的必要性和优点。
3 讲授学时[TOP]
建议1学时
4 内容提要[TOP] 第一节第二节
第一节抗结核病药
第一线抗结核病药
异烟肼
【抗菌作用及作用机制】对生长旺盛的活动期结核杆菌有强大的杀灭作用,是治疗活动性结核的首选药物。
作用机制至今尚未完全阐明,目前的几种观点:(DNA)的合成发挥抗菌作用;,阻止分枝菌酸前体物质长链脂肪酸的延伸,使结核杆菌细胞壁合成受阻而导致细菌死亡;,引起结核杆菌代谢紊乱而死亡。
【体内过程】口服或注射均易吸收,并迅速分布于全身体液和细胞液中。大部分在肝脏内乙酰化为无效的乙酰异烟肼和异烟酸,少部分以原型从尿中排出。
【临床应用】对各种类型的结核病患者均为首选药物。对早期轻症肺结核或预防用药时可单独使用,规范化治疗时必须联合使用其他抗结核病药,以防止或延缓耐药性的产生。对粟粒性结核和结核性脑膜炎应加大剂量,延长疗程,必要时注射给药。
【不良反应】神经系统毒性,肝脏毒性,可发生各种皮疹、发烧、胃肠道反应、粒细胞减少、血小板减少和溶血性贫血,用药期间亦可能产生脉管炎及关节炎综合征。
【药物相互作用】
,可使双香豆素类抗凝血药、苯妥英钠及交感胺的代谢减慢,血药浓度升高,合用时应调整剂量。
。
,血药浓度降低。与肼屈嗪合用则毒性增加。
利福平
【抗菌作用】抗菌谱广且作用强大,对静止期和繁殖期的细菌均有作用,能增加链霉素和异烟肼的抗菌活性。
【体内过程】口服容易吸收,穿透力强,体内分布广,包括脑脊液、胸腹水、结核空洞、痰液及胎盘。主要在肝脏代谢为去乙酰基利福平。从胃肠道吸收以后,由胆汁排泄,进行肠肝循环。
【临床应用】与其他抗结核药联合使用可治疗各种类型的结核病,包括初治及复发患者。也可治疗麻风病和耐药金葡菌及其他敏感细菌所致感染。因利福平在胆汁中浓度较高,也可用于重症胆道感染。此外,利福平局部用药可用于沙眼、急性结膜炎及病毒性角膜炎的治疗。
【不良反应】胃肠道反应,肝脏毒性,“流感综合征”, 个别患者出现皮疹、药热等重症反应。偶见疲乏,嗜睡、头昏和运动失调等。此外,动物实验证实该药有致畸作用,故禁用于妊娠早期妇女。
【药物的相互作用】利福平是肝药酶诱导剂,可加速自身及许多药物的代谢,合用时注意调整剂量。
乙胺丁醇
【抗菌作用】对繁殖期结核杆菌有较强的抑制作用。
【体内过程】口服吸收快,并广泛分布于全身组织和体液,但脑脊液浓度较低。大部分以原形经肾排泄,少部分在肝脏内转化为醛及二羧酸衍生物