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高迁移率族蛋白与心血管疾病关系的研究进展李曼陆林沈卫峰【摘要】高迁移率族蛋白且恢趾说鞍字剩苫邓老赴凹せ畹拿庖细胞释放,能诱发免疫炎症反应。大量研究证实,胄牧λソ摺⑿募∪毖R辉俟嘧损伤、动脉粥样硬化、心肌梗死等心血管疾病有密切关系。研究谛难9芗膊发生发展中的机制有助于为临床治疗找到新靶点。【关键词】高迁移率族蛋白;炎性反应;心血管疾病慕峁辜捌渖镅Чδ高迁移率族蛋白琀谴嬖谟谡婧松锵赴械囊焕非组蛋白染色体结合蛋白。商囟ǖ慕峁域组成受体包括终末糖化产物受体和样家族成员受体琓可存在于细胞核内,也可由活化的单核细胞和巨噬细胞分泌,或由受损伤/坏死细胞释放7置诤螅琀与血管内皮细胞或单核巨噬细胞细胞膜上结合发挥生物学效应,刺激细胞表达促炎细胞因子,如肿瘤坏死因子紫赴樗、单核趋化蛋白燃扒骰蜃雍宛じ椒肿尤缦胞间黏附分子9芟赴じ椒肿萚作为细胞外释放的介质,在由内毒素诱导的全身性内毒素血症和脓毒症中,发挥重要作用’,而应用泻涂固寤其抑制剂缃K鼗啤⒍杷亍⑸捷练则可阻止或削弱此类动物模型的器官损伤而使晌无菌性炎症和感染的治疗靶点。。胄难9芗膊〉墓叵攵鲋嘌不动脉粥样硬化的病理表现为脂质在动脉内层沉积,但血管壁内脂质沉积不是一个主动蓄积过程,而是慢性炎症、细胞因子、炎性趋化因子以及黏附分子、生长因子共同作用导致的结果。血管内皮损伤能够激活炎性细胞,释放促炎因子和趋化因子。受损内皮细胞以及活化的炎性细胞分泌大量艽碳つ谄は赴拖嗔谧橹泶锊大量、一、一,这些成分又进一步促进推渌胞因子的释放,使炎症瀑布更趋放大。在动脉粥样硬化病变血管组织中,平滑肌细胞和巨噬细胞的细胞核和胞浆中龆啵籋还影响到动脉粥样硬化斑块进展。血小板被激活后也释放。临床研究发现,高脂血症患者服用阿托伐他汀后,在血脂下降同时,血清平也降低“。对冠心病患者进行分析发现,⒏呙艏「频鞍住⒛炅涫枪谧炊鲂孪拾呖存在的独立危险因素。以透呙艏「频白分别作为生化标记物,对存在新鲜和重塑斑块的病人进行检测,阳性预测率均高,若将两者结合则阳性预测率更高,这表明侵匾5男难9危险因素标志物钆胄募∪毖R辉俟嘧⑺鹕冠状动脉粥样斑块破裂血栓形成,导致血流中断,造成心肌的缺血。再灌注后心肌损伤并且由损伤引发炎症反应。谛募∪毖T俟嘧⑺鹕中起重要作用。在急性冠脉综合征和脑卒中的实验模型中,唤鲇爰毙匀毖T俟嘧⑺鹕搜症爆发有关,也与缺血后的修复与重塑过程有关,表现为病理过程中血清含量的增高,并且其增高程度与疾病严重度和致死性相关。心肌缺血一再灌注后,心肌组织中出现淋巴细胞等多种炎症细胞浸润,蚑谋泶锼骄上升。在心肌细胞体外缺氧实验中,缺氧螅酸脱氢酶勺魑W橹鹕说呐卸喜问在上清液中显著增高,且在蟠锒シ澹琀从受损痡..—...通信作者:陆林,簂.·国际心血管病杂志年碌淼期琂作者单位:上海交通大学医学院附属瑞金医院心脏科,上海交通大学医学院心血管病研究所,琋
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细胞被动释放入上清液。一些种萍如肾上腺髓质素、绿茶稍谛募∪毖:笥行П;ば脏功能,这与谛难9芗膊≈械闹虏∽饔受到干预有关。胄募」K斡爰毙孕募」K赖牟±砩砉獭急性心肌梗死患者血清较灾撸床检测兄谠缙谠げ饧毙孕募」K阑者住院期间主要心脏不良事件的发生。血清接敫呙鬋反应蛋白健猘水平呈正相关口⋯。谛募」K涝期对心肌的炎症反应进行调控,在心肌梗死后期参与心肌修复重构调节。在心肌梗死的不同阶段对谋泶锝懈稍ぃ型