文档介绍：第三十六章 甲状腺激素及抗甲状腺药
武汉大学基础医学院药理学系
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甲状腺激素
维持机体正常代谢、促进生长发育所必需的激素
1891年Murray用绵羊甲状腺提取物治疗粘液性水肿(myxedema, 甲减)
甲状腺激素包括
甲状腺素 T4 Thyroxine
三碘甲状腺原氨酸 T3 triiodothyroxine
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甲状腺功能亢进(hyperthyroidism, 甲亢)
多种原因所致的以甲状腺激素分泌过多引发代谢紊乱为特征的综合症
Graves病毒性弥漫性甲状腺肿最常见
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抗甲状腺药
硫脲类
碘化物
放射性碘
β- 肾上腺素受体阻断剂
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第一节甲状腺激素
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、贮存、分泌与调节
碘的摄取:
甲状腺腺泡细胞主动摄碘,浓集碘(碘泵)
甲状腺中碘化物浓度为血中25倍,甲亢时为血中的250倍
碘的活化和酪氨酸碘化:
碘化物经过氧化酶的作用活性碘与甲状腺球蛋白酪氨酸残基结合生成MIT,DIT
缩合(耦联):
2 DIT T4 ;DIT + MIT T3 (过氧化酶)
释放:
胞饮作用,将TG吞入细胞内,经蛋白水解酶水解后释放
调节:
下丘脑分泌TRH 垂体前叶分泌TSH T3 、T4 合成,甲状腺增生
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三. 作用机制
T3与甲状腺受体结合–调控该受体所中介的基因表达,发挥作用。
甲状腺激素受体分布于垂体、心、肝、肾、骨骼肌、肺、肠组织,胞膜、线粒体及核内均有分布。
甲状腺激素受体为可结合DNA的非组蛋白,分子量52kD,可能为原癌基因的产物。
饥饿、营养不良、肥胖、糖尿病时受体数目减少
对T3的亲和力比T4大10倍
与胞核染色质上的受体结合,使RNA多聚酶活性增加,启动、调控转录,增加mRNA及蛋白质合成。
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维持生长发育
甲状腺激素分泌不足: 呆小症(cretinism)
粘液性水肿
促进代谢和增加产热
促进物质代谢,增加BMR,产热增加;
提高交感–肾上腺系统的感受性
对CA反应性增加
神经过敏、震颤、心跳加快,血压升高
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