文档介绍：卫生部北京医院张秀珍近年来,有呼声要求重新评估肠杆菌科细菌对头孢菌素类的折点,在第十五届欧洲临床微生物学与感染病大会(ECCMID)上,与会者也一致提出更改这一折点的观点,主要是因为:;;;。一、药敏判断标准的新观点将药代动力学—药效学(ics-Pharmacodynamics,PK-PD)及蒙特卡洛分析法(MonteCarloSimulation)与体外MIC值综合就能计算出肠杆菌科菌对头孢菌素类药敏折点,即PK/PD-MIC折点。(一)MIC值与临床结局关系比较MIC值与ESBLs试验的关系证实,临床疗效与MIC及T>MIC有关,与是否产ESBL无关,单纯的断定有没有药效,仅仅通过检测ESBL是不是阳性,是不合理的。这一新观点,MID提出来的。Paterson教授收集了2001~2004年的数据,显示:;、第四代头孢菌素的MIC值均≤8μg/ml(LS折点均判为敏感);、对头孢菌素敏感的42名菌血症病人临床结果:从上表可以看出,MIC与疗效的关系更为密切,不能仅凭ESBL阳性来决定哪些药能用,哪些药不能用。(二)CLSI的努力基于以上这些情况,CLSI也做出了一些努力,以使得药敏试验的结果和疗效更加一致。NCCLS2000年公布:由于临床实践证明许多口服抗生素对中度耐青霉素的肺炎链球菌是有效的,所以将它们对肺炎链球菌的折点值升高了,即将敏感率升高了一个档次。例如:从上表可以看出,1999年以前,阿莫西林加棒酸,敏感度≤1,中介度为2,耐药性≥4。但实际上,病人往往用2ug时,效果就已非常好,所以现在将它的折点提高了,≤2是敏感,4是中介度,≥8是耐药。其他的抗生素如头孢克罗、头孢呋肟脂、头孢博肟、***碳头孢也是同样。如果按照PK-PD的差异来修改折点,对疗效的评价会更好。CLSI在2001年建立了肺炎球菌对头孢曲松和头孢噻肟的两种折点(脑膜炎、非脑膜炎)。在患有脑膜炎时,病人脑膜的通透性增加,药物容易通过脑膜,所以在制定折点时,要制定两个折点,一个是脑膜炎时候的,另一个是非脑膜炎时候的。2006年,CLSI改变了万古霉素的判断标准。2005年的标准为,≤4是敏感,中介度是8~16,≥32是耐药。而2006年的标准为,≤2是敏感,中介度是4~8,≥16是耐药。从上表可以看出,CLSI的药敏实验遵循的一个规则是最低风险原则,即不让一点危险发生在治疗的过程中。目前,耐万古霉素的金黄色葡萄球菌已经出现,并且大概有6株。以万古霉素已使用了40年的历史来看,出现这样的耐药不足为奇。从上表可以看出,在13981株金葡菌中,MIC≤%,MIC<%,MIC<%,MIC<%。只有极少数病人在MIC<4的时候,治疗效果可能差一些,但为了保证治疗的风险性降到最低,将MIC的判断标准,给提高到了4。二、抗真菌药物敏感试验的临床意义近年来,特别是近五年来,真菌感染的人数越来越多,主要是因为低免疫的人群越来越多,如艾滋病患者、脏器移植的病人等都是真菌感染的高危人。因此对抗真菌药物敏感实验临床价值