文档介绍：学位论文题目:翌塑堕望墅垒竺垡塑垒塑型型坠堕堕塑堡望作者签名:益;垒日期:三竺年┯阍隆籐日大连理工大学学位论文独创性声明作者郑重声明:所呈交的学位论文,是本人在导师的指导下进行研究工作所取得的成果。尽我所知,除文中已经注明引用内容和致谢的地方外,本论文不包含其他个人或集体已经发表的研究成果,也不包含其他已申请学位或其他用途使用过的成果。与我一同工作的同志对本研究所做的贡献均已在论文中做了明确的说明并表示了谢意。若有不实之处,本人愿意承担相关法律责任。
摘要组蛋白去乙酰化酶抑制剂乙酰化,致使染色质疏松,促进抗肿瘤基因的表达,抑制肿瘤发生。其中环肽类具有结构稳定、功能较好等优点,且目前研究相对较少,抗肿瘤机理亦不明确,需进一步探索。中的典型特征进行分门别类。随后,利用软件进行分子对接依据抑制剂与酶分子的结合自由能大小进行初步筛选。结果显示,双环肽类羟肟酸抑制剂号、藕号隖苌镆种萍号、号、号和号哂较低的结合自由能。最终,、、.、、和目乖鲋匙饔茫峁肭捌诮械拿敢种苹钚约觳饨峁耆恢拢号抑制剂表现出了最佳活性。另外,双环肽抑制剂对三种难治愈的血癌细胞系敏感性差异很大,因细胞核染色、细胞周期检测和细胞凋亡诱导检测实验分别探明了潘ɑ冯囊种萍对三种血癌细胞的功效。用药之后三种血癌细胞的细胞核形态均发生明显变化,有裂解式细胞仪检测细胞凋亡诱导情况,我们发现乓种萍猎诤艽蟪潭壬嫌盏剂薑赴功效。血癌一直是医学领域未能攻克的难题之一,也曾有人发表关于应用于血癌研究的论点,该类抑制剂应用于血癌的研究前景广阔,当然仍需很多更深入的基础和临床医学研究作为铺垫。关键词:环肽;组蛋白去乙酰化酶抑制剂;分子对接;细胞生物学,且焕嗾攵宰蛋白去乙酰化酶,的新型抗肿瘤化合物,可促使论文首先汇总整理了所有化学合成的环肽类抑制剂,根据金属结合区的不同或结构行深入研究。更为准确的分子对接侄伪挥美捶治鏊ɑ冯囊种萍劣際、和三种酶的分子表面相互作用和疏水相互作用。对接结果与分子对接筛选结果基本一致,其中双环肽抑制剂对杏庞诹硗饬街置傅难≡裥浴细胞毒性实此潘ɑ冯囊种萍炼匀盅0┫赴档亩钥棺饔贸晌9刈⒌慕沟恪倾向。细胞周期明显阻滞于/冢琄蚒赴蜃柚陀赟期。通过流凋亡。综上所述,双环肽类对血癌细胞具有很好的抗增殖、促凋亡和细胞阻滞等大连理工大学硕士学位论文遧
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目录腸籌组蛋白去乙酰化酶与组蛋白去乙酰化酶抑制剂⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯、促进分化、诱导凋亡⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯....摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.引言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.文献综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..组蛋白去乙酰化酶抑制剂分类⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一环肽类组蛋白去乙酰化酶抑制剂⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一含酮的环肽类⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.含羟肟酸的环肽类⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..含硫的环肽类⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯...其它环肽类⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.:.—环肽类的抗肿瘤机制⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.一抑制肿瘤细胞的血管生成和转移⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯...一分子对接⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯...⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..冯睦郒亩越臃治觥环肽类的总结分类⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..分子对接准备与对接流程⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯...⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..抑制剂对姆肿佣越咏峁双环肽抑制剂与酶分子的表面相互作用⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.—双环肽抑制剂与酶分子的结合自由能分析⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯....ɑ冯囊种萍劣朊阜肿拥南嗷プ饔谩双环肽的抗肿瘤作用初探.Ⅳ
本章小结⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..实验材料⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一实验方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯