文档介绍：薂目录***1 概述 1螆2 验证目的 1蚄3 适用范围 1莂4 职责 1膈5 验证人员 1袅6 验证要求 1肃7 验证工艺 2肂8 工艺描述 2芀9 取样计划及可接受标准 5芇10 验证过程 6蒃11 验证结果与评价 8螃12 偏差 10肇13 稳定性试验 10莅14 再验证[下载自吧] 10羂艿肈蒄莁聿膀袆肅螀羇羄蒄薀肈莇袄芁肀蒅莃羁概述袇产品描述袈公司生产的*****为无菌原料药,其工艺验证主要为工艺过程的验证,包括精制结晶、过滤洗涤烘干、包装和无菌生产验证,以及不溶性颗粒的控制。螂验证采用同步验证,取连续三批试生产批的数据利用制图(或表)统计分析方法进行数据分析。螁本验证是在厂房设施验证、设备验证、设备清洗验证、工艺用水验证、无菌生产验证已完成的基础上进行的。罿验证目的羆通过验证证明*****无菌原料药的生产工艺处于控制状态,所有被定义为关键工艺及控制参数范围已被验证,此工艺能恒定地生产出符合预先规定的质量标准的产品。膂适用范围蒂适用于公司*****无菌原料药生产工艺的验证羀职责肄生产技术部负责验证方案和验证报告的起草、生产计划的安排(包括与各部门的协调)。袅生产车间负责生产的进行和批生产记录的填写。节质量管理部负责检验方法的验证和中间过程、产品的检测。螇验证工作组负责验证方案和验证报告的审核和批准。蒇验证人员芄羂姓名衿所在部门薅职务螄验证分工葿袀羈膃腿蚇肆薃羀蝿膄羂蚀袀薇蒁蒀蚈蚅膅膁虿肇薄羁验证要求蒆所有原辅料必须通过各个原辅料测试标准规定的所有项目膆主要原辅料检测情况羃原辅料名称蚁产地薈批号芄质量标准莃检测结果莂检测报告编号蕿结论蚇备注袂膂莆螅节袃蒈肇羅荿葿芆莄腿芇莄螄袀莈蚆芃薀葿袅蚂莀芇***肂肁芈芆螅袁荿莄膅薂***螆蚄所有仪器、仪表均校验合格,所有设备性能确认完好莂仪器、仪表校验情况膈仪器、仪表名称袅编号肃型号肂测量范围芀精度芇校验情况蒃校验人螃备注肇莅羂艿肈蒄莁聿膀袆肅螀羇羄蒄薀肈莇袄芁肀蒅莃羁袇主要设备验证情况袈设备名称螂验证时间螁验证结果罿验证主管羆结晶罐膂蒂羀肄过滤洗涤干燥器(三合一)袅节螇蒇芄羂衿薅取样:本验证不论何种样品的取样均采用B、M、E制度,即开始、中间和末了,将样品分成三个1/3部分,在每个部分中取样,开始的1/3为B;中间的1/3为M,末了的1/3为E。螄验证时的取样除常规取样点外,还必须增加额外的取样点。葿每个部位的样品,必须单独测试有关项目。袀验证工艺羈操作规程、质量标准及存放地点膃名称腿编号蚇存放地点肆备注薃*****无菌原料药操作规程羀蝿膄羂*****无菌原料药质量标准蚀袀薇蒁无菌过滤验证方案蒀蚈蚅膅工艺描述膁工艺流程图及工序管理点虿工艺流程图肇薄溶剂活性炭羁蒆精滤膆(无菌过滤)羃溶解蚁预过滤薈脱色芄精滤莃(无菌过滤)莂预过滤蕿脱色蚇溶解袂过滤、洗涤、干燥膂成盐结晶原料A莆A无菌液螅节溶剂活性炭袃原料B蒈B无菌液肇羅荿葿产品芆莄腿芇工序管理点莄工序螄质量控制点袀控制项目莈控制指标蚆检验方法频次精制A无菌液澄明度≤8点目测1次/批B无菌液澄明度≤8点目测1次/批结晶搅拌速度Hz变频器1次/批温度℃温度计随时过滤洗涤干燥洗涤洗涤溶剂量L计量2次/批洗涤溶剂澄明度≤8点目测1次/批干燥澄明度≤8点目测1次/批真空度≤-℃温度计随时工艺过程简介无菌液A制备将****L溶剂放入不锈钢反应锅中,开搅拌投入**Kg原料A,升温至**℃,待A全部溶解后,加活性炭*kg,搅拌**分钟,将料液放入压滤罐压入预过滤间中间贮罐中,反应锅用溶剂淋洗,也经压滤罐压入贮罐。。,得到无菌液B。成盐结晶开结晶锅搅拌,调节搅拌速度至**Hz,于**℃以**L/min速度滴加经精滤的无菌液B,滴毕,调节搅拌速度为**Hz搅拌**分钟,静置**分钟。过滤、洗涤、干燥将结晶液放入过滤洗涤干燥器(三合一)中,抽真空过滤、滤干,放入**L溶剂打浆洗一次,浸泡**分钟,再抽真空过滤,压干,再放入**L***重复上述操作,压干后。将夹套内通入**℃热水抽真空干燥,取样测水份合格(水份≤%)后,出粉。关键工艺步骤关键参数及目标控制值工艺过程关键工艺参数工艺参数限度目标控制值A无菌液制备溶解溶解温度溶解时间**℃**min溶液澄清脱色、预过滤脱色时间**min细菌内***≤(无菌过滤)≤10个/100ml不溶性微粒≤8点B无菌液制备溶解溶解时间**℃**min溶液澄清脱色、预过滤脱色时间**min细菌内***≤(无菌过滤)≤10个/100ml不溶性微粒≤8点成盐结晶滴加滴加