文档介绍：包装材料和容器变更的技术要求及案例分析
主讲人:丰梅君
主要内容
前言
包装变更研究的总体思路
包装变更的风险评估及技术要求
存在的主要问题及案例分析
结语
一、前言
包装容器的作用及其应具备的特性
包装材料/容器变更的审评情况及研究现状
包装材料/容器选择和变更的原则及关注点
包装容器的作用及其应具备的特性
--容纳和保护活性物质或制剂
--直接包装和次级包装
--次级包装用于活性物质或制剂的额外保护
--包装须适用于其预期的临床用途,并应具备:
保护作用、相容性、安全性与功能性
包装材料/容器变更的审评情况及研究现状
审评情况:
2012年1月-2012年12月,化药变更包装补充申请审结504件,不批准147件,不批准比例29%
研究现状
--变更的理由不充分(未考虑产品的特点)
--对变更的风险分析评估不足
--变更相关的研究设计不全面(关键性研究缺乏)
--研究结果不能反映变更的合理性
--未对研究结果进行分析评估或缺乏支持性依据
包装材料/容器选择和变更的原则及关注点
包装材料/容器选择和变更的原则
--应围绕包装应具备的特点
--为活性物质或制剂提供保护,尽量避免外界因素对产品质量的影响(光照、氧气、水蒸气、微生物污染等)
--与活性物质或制剂具有良好的相容性(即不能引入引发安全性的浸出物,或其浸出物水平符合安全性的要求)
--符合产品本身能达到的无菌保证水平的要求
变更包装重点关注—-稳定性、无菌保证水平和相容性
二、包装变更研究的总体思路
1、围绕变更研究的目的—证明变更的包装是合理的
变更包装能对保证产品的质量和稳定性起到有益的作用,或该作用至少不降低
药品与包装材料/容器之间具有良好的相容性,未发生由包装材料引入的安全性风险
变更包装未降低无菌药品本身能达到的无菌保证水平
欧盟灭菌方法选择决策树(1999年8月)--应根据特定处方选择最佳灭菌方法,然后再选择包装材料
变更的包装材料/容器符合药用要求,并获得包装材料和容器注册证
2、包装变更研究的过程:
应明确变更的理由及变更可能引入的风险
针对变更可能引入的风险设计相应的试验进行研究
--变更包装是否会对产品的质量和稳定性产生影响
(包装保护作用、浸出物对产品质量和稳定性的影响)
--变更包装是否会降低最终灭菌产品的无菌保证水平
(由材料耐热性导致的产品无菌保证水平降低,包装材料与产品本身能达到的无菌保证水平的匹配性)
--变更包装是否会引入可能引发安全性的浸出物
(包装材料中的添加物及降解物迁移至药品中的安全性)
对研究结果进行分析总结,证明变更未对产品安全性、有效性和质量可控性产生影响或负面影响,变更是合理的
将变更研究的过程及结果在申报资料中完整体现