文档介绍：Forpersonaluseonlyinstudyandresearch;mercialuse路易体痴呆【病因及发病机制】现已发现两个基因可能与路易体形成有关:一个是α-synu-clein基因,该基因突变可致帕金森病,基因产物α-synuelein既是路易体的成分,也是老年斑的成分;另一个是细胞色素氧化酶P450同功酶CYP2D6等位基因,CYP2D6基因突变是脑干和皮质路易体形成的危险因素。载脂蛋白￡4基因(APOE￡4)也可能是LBD的危险因素。少数LBD患者也有APP基因突变。【病理及生化】皮质路易体是一种嗜伊红染色包涵体,与帕金森病(PD)的脑干路易体不能区分,LBD与AD的病理变化既有相似之处,也有不同之处。LBD也有SP和神经元纤维缠结(NFT),但LBD的SP显示出是一种病理性衰老,因老年斑中没有tau蛋白免疫反应炎性成分,SP的多少与皮质路易体密切相关。有大约50%的LBD病人有NFT和神经元网线,但LBD的NFT多不损及海马,而AD病人的海马几乎都严重损害。LBD的病理变化特点有:除皮质下神经核中大量存在Lewy体外,大脑皮质也广泛存在,特别是扣带回、岛叶和海马旁皮质数量最多;皮质Lewy体主要见皮质内层中的中小锥体细胞中,海马中几乎没有Lewy体形成;大脑皮质的SP为非炎性老年斑,NFT不累及海马。 LBD的神经生化改变与其组织病理损害有关。黑质纹状体损害致豆状核多巴胺(DA)下降,前脑Meynert神经核受损致皮质胆碱乙酰基转移酶(CHAT)和乙酰胆碱(Ach)下降。ChAT的下降水平甚至比AD严重,但海马区除外,因LBD的海马常可免遭损害。有幻觉的病人比没有幻觉的病人的胆碱能递质系统损害更严重,但没有幻觉的病人的5-羟色胺(5-HT)能递质系统损害更严重。这种神经生化缺陷的不同对药物治疗来说可能具有一定的价值。【临床表现】 LBD的典型病程为缓慢进展。在疾病的早期,大部分病例的认知功能为颞顶叶型,表现为记忆、语言和视觉空间技能损害,与AD的表现相似。从神经心理测验来看,LBD早期的认知损害与AD还是有一些不同:①LBD早期可以没有记忆障碍或仅有回忆障碍,而AD表现为识记和存贮障碍。用简单的床边记忆测验就可反映出LBD的回忆困难,例如,让病人回忆一组词汇,病人可能在听完一遍后一个词汇也回忆不起来,但经过提示后,有时可完全正确地回忆所有词汇,这与额颞叶痴呆病人的表现颇为相似;②LBD病人的额叶功能紊乱的表现比AD病人更突出。LBD病人的Wisconsin卡片分类测验和连线测验成绩比AD病人差,这两个测验主要反映额叶功能或执行功能。LBD病人的脱抑制症状淡漠也比AD病人严重,注意力容易分散,内省力比较差;③LBD早期的视觉空间技能损害比AD严重,从积木测验、画钟测验和描图测验可反映出来。 LBD认知功能损害的最重要的特点是认知损害程度的波动性。虽然所有痴呆病人的认知症状都可能有些波动,例如病人晚上的认知障碍可能严重些,焦虑紧张或环境改变时认知功能要差些,但是LBD的认知功能波动比较严重,不能以心理、环境等因素加以解释。在疾病早期,病人的认知功能在正常与异常之间波动,觉醒状态和注意力的波动使病人时而模糊时而清醒。在中度痴呆时,病人可能有几天显得比较清楚,有几天显得模糊。有些病人的认知功能在数分钟或数小时内都有不同,类似于癫痫发作,但