文档介绍：淋病流行特征及淋球菌耐药性研究淋病牟≡迨悄紊J狭芮蚓类是其唯一宿主。淋球菌感染传统的治疗方法多为抗生素治疗。因治疗过程中,抗生素的滥用和不正规使用,现已发现淋球菌的耐药菌株不断增多。淋球菌的耐药性问题已成为一个重要的公共卫生难题,本课题对上海地区淋球菌临床分离株的耐药性进行研究,结合分子流行病学方法对菌株的耐药机制进行了探讨,了解淋球菌的耐药特点,阐明淋球菌的相关耐药机制,为淋病的预防和控制提供参考第一部分:淋病患者流行病学特征分析及淋球菌分离株的耐药性监测一、,对门诊病例中确诊为淋病者进行流行病学问卷调查。结果显示,淋病门诊病例中以男性居多%炅浞植家辍ā辍ā辍传播途径以非婚性接触为主要传播方式%欢孕孕形<凹膊∏榭龇治龇⑾≈⒆春笕杂行陨钫哒%;对就医行为分析表明,出现淋病临床相关症状后炷诰驼镎哒%,±敢选择私人诊所或者不正规治疗,∪肆街苣谠锌股厥褂檬贰从调查结果可以看出,淋病在上海地区仍然主要是以非婚性接触为主要传播途径;调查对象的性行为及疾病求医行为需要引导和促进,在出现淋病相关症状后仍有无保护的性行为发生,以及一些病人曾有使用抗生素史,存在着传播淋病的潜在危险,也容易促进行耐药菌株的产生及流行。二、为了解淋球菌临床分离株对抗生素的耐药性,我们采用琼脂平皿稀释法测定青霉素、头孢曲松、四环素、多西环素、氧***沙星、洛美沙星、环丙沙星、阿奇霉素和壮观霉素对淋球菌的最低抑菌浓度弥狡岫确ǘ跃曜鰾一内酰***酶测定。并根据检测的耐药性结果对菌株和抗生素进行了聚类分析。结果表明,所检测的株菌株中,所有菌株均对头孢曲松和壮观霉素敏感;,.ザ运幕匪啬鸵嗝顾孛傅牧芮蚓透咚侥退幕星、┬约测的结果分别进行劾嗪蚏聚类,可进一步将菌株分成四类,将抗生素分成三类,为研究耐药性与基因分型的联系打下基础,由耐药性监测结果可以看出,淋球菌中文摘要,人依据。三组为主耙捣植季忧叭徽呶9と恕⒚窆ぁ⒏刹浚既ú坎±%,素的淋球菌分别占%⑵婷顾氐哪鸵┞饰%;对氧***沙复旦大学博士学位论文
临床分离株的耐药性非常严重,对淋球菌的耐药性进行连续性监测是淋病预防控第二部分淋球菌基因分型及淋球菌耐药性关系的研究一、建立并优化随机扩增多态性际醵粤芮蚓谢蚍中偷方法,探索运用进行传染源追踪的可行性。采用四种不同的预处理方法提取淋球菌基因组凑绽┰鼋峁杏帕颖冉希辉擞肦粤芮蚓曜季株进行区分及对经性伴传播的淋病病例进行指纹图谱比较。结果表明运用十六烷基三乙基溴化铵法可以抽提较完整的基因组竦昧己玫腞指纹图谱;各菌株的指纹图谱问有明显嗵裕涣俅簿园榇úサ牟例中获得了相似的指纹。研究表明,如果选择最佳的樘峒际酢⒑鲜的随机引物,运用指纹图谱可以对淋球菌进行有效基因分型,并可作为分子流行病学对传染源的追踪的一种辅助手段。二、了解上海地区淋病病原体奈瑟氏双球菌的不同基因分型及各基因型与耐药性之间的对应关系。我们在建立了基因分型的基础上,运用技术对株淋球菌螽床分离株进行了区分,从分子水平对淋球菌进行基因分型,并在此基础上结合淋球菌耐药性监测结果探讨不同的基因分型与耐药性之间的关系。结果显示株淋球菌分离株有着较为相似的指纹图谱,但各菌株的指纹图谱之间有一定的多态性,依据指纹图谱的多态性可将菌株区分为三种基因分型,对此三种基因分型与、四种不同的耐药类型进行对应分析,发现耐药类型与基因型别之间存在对应关系。通过本研究发现上海地区淋球菌流行株有着不同的耐药特点及基因型别,耐药性与不同的基因分型之间存在着一定相关性关系。我们在前面淋球菌耐药性监测的基础上,应用碱裂解法对淋球菌的质粒进行了抽提。获得淋球菌临床分离株的质粒谱。结果共检测出有.、和的四种不同分子量的质粒,和质粒检出率较高,分别为所有检测出的菌株≒疶均含有质粒,而所有菌株括/;而或中所携带的质粒谱型则相对复杂。从而初步认为,,制中必不可少的步骤。第三部分淋球菌耐药性与质粒的关系研究一、了解淋球菌临床分离株的质粒分布情况,初步探讨其与淋球菌耐药性的.%。质粒谱型有种,,占.%..,。复旦大学博士学位论文中文摘要十十、..、
在大部分菌株中可以检出,其在淋球菌耐药机制中的具体意义尚不清楚,而的质粒可能会介导淋球菌高水平的青霉素耐药性,.质粒可能与介导四环素高水平耐药有关。二、探讨淋球菌的耐药质粒与淋球菌耐药性之间的关系。我们对淋球菌耐药株所携带的耐药质粒进行质粒消除实验,同时以此消除的质粒转化感受态的大肠杆菌,比较耐药质粒消除和转化前后菌株的耐药性变化。结果表明,在亚致死浓度的十二烷基磺酸钠饔孟拢芮蚓哪鸵