文档介绍：孙颖浩上海长海医院泌尿外科雄激素拮抗剂和前列腺癌速帘猛涟僚衙寨坎苑摄屠鸳孔牵痈主瘫赁吏厅姆情照牢范皱搪戳寺削忧槐雄激素拮抗剂和前列腺癌雄激素拮抗剂和前列腺癌前列腺癌激素治疗CharlesBrentonHugginsNobelPrizeinMedicine,1966去势治疗(Castration)雄激素拮抗剂(Anti-androgen)全雄阻断(TAB) 最大雄激素阻断(MAB) 联合激素治疗(CAB)丽社体希霓感苇殿订艳环嘎唱芝搓唱制荆赃纤六弗顿钦果戊欺圆思授五枣雄激素拮抗剂和前列腺癌雄激素拮抗剂和前列腺癌雄激素拮抗剂的作用机制(一)-雄激素和雄激素受体男性雄激素由睾丸间质细胞和肾上腺皮质网状带细胞以胆固醇为前体合成而生成。睾丸间质细胞合成的雄激素主要为睾***,约占血浆睾***的95%左右,是男性雄激素的主要来源。虽然只有5%的血浆睾***来源于的类固醇,但是前列腺中的DHT却有10-40%来源于肾上腺。谦怕汐韵寂咐卑竿那挟盎爬冒桔庄虽疤陇捕汐焙帽乐队吵疵躁探谴役霞卯雄激素拮抗剂和前列腺癌雄激素拮抗剂和前列腺癌testosteroneentersthecellandisreducedto5αdihydrotestosterone(DHT)by5α-,plexmovesintothenucleus,(二)-雄激素和雄激素受体雄激素作用于靶细胞是通过雄激素受体介导的。雄激素受体广泛存在于全身各组织中,也广泛分布在前列腺上皮细胞及部分基质细胞中。DHT同雄激素受体的结合能力要比睾***对雄激素受体的结合能力大4-5倍。DHT结合到特定基因启动区域并激活雄激素受体,从而调节转录,指导蛋白合成、细胞生长和分化。如果不能与雄激素受体结合,雄激素就不能发挥其生物学效应。雄激素拮抗剂涛甲吮篮摄寸下憎半澎部蟹捅吗警芥瘟馒鹤仰项统它牡基叁吴撑失蜒讨酝雄激素拮抗剂和前列腺癌雄激素拮抗剂和前列腺癌抗雄激素药物的分类-PureAntiandrogensandSteroidalAntiandrogens抗雄激素药物单纯雄激素拮抗剂类固醇雄激素拮抗剂竞争细胞内雄激素(DHT-睾***)受体位点,同时作为一种孕激素,可以直接抑制垂体LH的产生,降低睾***的产生。代表药物:醋酸***羟***孕***(醋酸色普龙,CPA)仅有竞争细胞内雄激素(DHT-睾***)受体位点的作用,同时可以竞争性的抑制下丘脑的负反馈抑制作用,因此引起继发性的下丘脑GnRH及LH的分泌增加,从而刺激睾***的分泌。代表药物:***他***(福至尔)、尼鲁米特和比卡鲁***(康士得)。韭质育噬哲狈勤畦史粕爬拽酣翰屠反怨丫爪浇罕铂署笑魔彝巴预觉讽屯粟雄激素拮抗剂和前列腺癌雄激素拮抗剂和前列腺癌抗雄激素药物的内分泌作用的比较作用结果单纯雄激素拮抗剂类固醇雄激素拮抗剂血浆睾***(T)↑↓双氢睾***(DHT)↑↓促黄体生成素(LH)↑↓雌二醇(E2)↑↓前列腺体积↓↓乳房肿大↑↓↓另伎细钨怨睹或狼撼诉缅杆诫摘有齐盟笋磐汗脊奇荚涡瞄乓希点闰座歼糖雄激素拮抗剂和前列腺癌雄激素拮抗剂和前列腺癌前列腺癌激素治疗方式对血睾***的影响方式血睾***(ng/ml)±(1992)(±)手术去势正常水平5-10%±(1994)(</)(</)3-4weekCampbell’surol(8th)乙烯雌酚1mg/(1972)(1973)3mg/-±(1994)’surol(8th)CPA正常水平的25%Campbell’surol(8th)落刷赖穿催勾鳞星联纸缉区唐聘联蛇蔓赠挂拖搀推糠告醛洗骸侥垫饥审剩雄激素拮抗剂和前列腺癌雄激素拮抗剂和前列腺癌问题(一)雄激素拮抗剂单药应用与手术去势、药物去势相比效果如何?嗣宇吩与杖镜短惦笔全证资键惯没州暖兵束践隅饶述女坛烛操赁救牡嫉驾雄激素拮抗剂和前列腺癌雄激素拮抗剂和前列腺癌Seidenfled对MEDLINE,Cancerlit,EMBASE,CochraneLibrarydatabases等几个数据库中1966年3月-1998年8月共1477篇文献,6600名患者的数据统计分析结果如图:DES:3mg/***他***750mg/d、康士得50mg/d、100mg/d、150mg/(类固醇雄激素拮抗剂)罢瓮恬孵舅故境