文档介绍：第四军医大学博士学位论文
缩略语表
缩略语英文全称中文全称
A Absorbance 吸光度
Anterior cruciate ligament
ACLT 前交叉韧带切断
transection
CMC Carboxymethylcellulose 羧***纤维素
Dubeco's modified eagle
DMEM DMEM 培养基
medium
DMSO Dimethyl sulphoxide 二***亚砜
GAG Glycosamininoglycan 糖***多糖
3-hydroxy-3-methyl-glutaryl- 羟***戊二酰辅
HMG-CoA
CoA 酶 A
LDH Lactin dehydrogenase 乳酸脱氢酶
MMP Matrix metalloproteinase 基质金属蛋白酶
MVA Mevalonate ***二羟戊酸
Nonsteriod
NSAIDS 非甾体类抗炎药
anti-inflammatory drugs
OD Optical density 光密度
OHPro Hydroxyproline 羟脯氨酸
PG Proteoglycan 蛋白多糖
链酶亲和素- 生
Streptavidin-biotin-peroxidas
SABC 物素- 过氧化物
plex
酶复合物
SO Safranin-O 番红花
N,N,N',N'-tetramethylethylen
TEMED 四***乙二***
ediamine
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第四军医大学博士学位论文
独创性声明
秉承学校严谨的学风与优良的科学道德,本人声明所呈交的论文是我个
人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知,除了文中特
别加以标注和致谢的地方外,论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究
成果,不包含本人或他人已申请学位或其他用途使用过的成果。与我一同工
作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了致
谢。
申请学位论文与资料若有不实之处,本人承担一切相关责任。
论文作者签名: 日期:
保护知识产权声明
本人完全了解第四军医大学有关保护知识产权的规定,即:研究生在校
攻读学位期间论文工作的知识产权单位属第四军医大学。本人保证毕业离校
后,发表论文或使用论文工作成果时署名单位仍然为第四军医大学。学校可
以公布论文的全部或部分内容(含电子版,保密内容除外),可以采用影印,
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论文作者签名: 导师签名: 日期:
第四军医大学博士学位论文
辛伐他汀对骨关节炎软骨保护作用的实验研究
博士研究生:吴银松
导师:胡蕴玉教授(主任医师)
第四军医大学西京医院骨科,西安,710032
中文摘要
骨关节炎(OA)是老年人活动能力丧失的最重要原因。随着世界范围的
老龄化趋势,OA 的发病率呈持续增长。但是,由于缺乏对其发病机理的深
入认识,目前尚无有效的预防及治疗方法。
OA 可在多个关节发病,但多数发生在髋关节和膝关节,国人多累及膝
关节,尤其多见于绝经后女性。OA 的特征性病变为关节软骨的破坏,病变
逐步发展可导致关节软骨下骨的硬化、囊性变,关节囊增厚、纤维化等,最
终关节变形,功能丧失。
在 OA 中,软骨基质代谢的失衡与关节软骨破坏直接相关。促进软骨基
质的合成代谢,抑制分解代谢有望延缓甚至逆转关节软骨的破坏过程,成为
目前研究重点。在 OA 软骨分解代谢过程中,基质金属蛋白酶(MMP)活性
显著增加,是目前 OA 药物靶向治疗的研究热点。
他汀类药物能显著降低粥样动脉硬化患者的病死率,其机理为抑制粥样
斑块内 MMP 的表达和活性,稳定胶原基质,从而降低斑块破裂的机率。在
心血管以外的其它组织中,也有他汀抑制 MMP 的活性的研究报道。同时,
他汀具有抑制炎症反应的作用。因此,本课题设想他汀能通过此机制抑制 OA
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第四军医大学博士学位论文
中软骨的破坏。
本研究在细胞、组织和动物体内三个水平探讨了辛伐他汀对 OA 软骨的
保护作用。首先在软骨细胞原代培养中,利用明胶酶谱法检测辛伐他汀处理
前后软骨细胞产生 MMP-2 活性的变化;然后建立体外软骨组织块培养模型,
观察辛伐他汀对软骨基质分解代谢的影响;最后建立兔膝关节 OA 模型,探
讨辛伐他汀对 OA 的治疗作用。本研究的内容和结果如下。
1. 辛伐他汀对兔关节软骨细胞活性的影响
取 4 周龄新西兰兔双侧膝关节关节软骨,用 II 型胶原酶