文档介绍：糖皮质激素的临床应用
王永健
糖皮质激素(glucocorticoids)是由肾上腺皮质束状带合成和分泌,其代表有氢化可的松(hydrocortisone)和可的松(cortisone)。其分泌和生成受ACTH调制,而ACTH又受血中糖皮质激素及其本身的负反馈控制以及昼夜周期变化和应急性刺激等因素的调节。
一. 糖皮质激素的作用
(一) 生理作用
1. 糖代谢糖皮质激素能增加肝糖原、肌糖原含量并升高血糖,其机制为:①促进糖原异生;②减慢葡萄糖分解为CO2的氧化过程;③减少机体组织对葡萄糖的利用。
2. 蛋白质代谢促进多种组织如淋巴、皮肤和骨骼组织中的蛋白质分解,抑制蛋白质的合成,使血清氨基酸含量和尿素氮排泄量增加,造成负氮平衡。长期大量使用可致生长减慢、肌肉消瘦、皮肤变簿、骨质蔬松、淋巴组织萎缩和伤口愈合延缓等。这些影响是由于提高了肝脏蛋白分解酶的活性(如亮氨酸二太分解酶)促进蛋白质分解以及滞留在肝细胞中的氨基酸转化为糖原和葡萄糖所致。
3. 脂肪代谢促进脂肪分解,抑制其合成并可抑制外周组织对糖的利用。促进脂肪氧化分解,对糖尿病人可能诱发酮症。长期大量应用,能增加血胆固醇含量,并能激活四肢皮下的脂酶,使四肢脂肪减少,还使脂肪重新分布(可能与胰岛素的代谢有关)于面部、上胸、肩、背及臀部,患者出现满月脸和向心性肥胖。
4. 水和电解质代谢糖皮质激素也有较弱的盐皮质激素的作用,能够潴钠排钾,长期大量应用作用明显。他能增加肾小球滤过率和拮抗抗利尿激素的作用,减少肾小管对水的再吸收,故可利尿。糖皮质激素过多时还可引起低钙,长期应用可致骨质脱钙。
(二)药理作用
1. 抗炎作用激素具有强大的抗炎作用,能对抗感染性和非感染性(物理、化学、生物、免疫等)炎症。在炎症早期可减轻渗出、水肿、毛细血管扩张、白细胞浸润及吞噬反应,从而改善红、肿、热、痛等症状;在后期可抑制毛细血管和纤维母细胞的增生,延缓肉芽组织生成,防止粘连及瘢痕形成,减少后遗症。
抗炎作用的机制为:
①直接作用血管或加强血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性,收缩血管和降低通透性,减少渗出;
②可抑制炎症组织合成与释放组胺、5-羟色胺、激肽、前列腺素等介质;
③稳定生物膜,包括细胞膜和细胞器膜,尤其是溶酶体膜,可防止因有害刺激(如细菌内毒素、低氧、酸中毒等)而释放出多种溶酶体水解酶;
④通过激素对血管的作用,以及减少炎症介质的形成或释放,使白细胞的趋化作用减弱,减少炎症细胞的侵入。
应注意:炎症反应是机体的一种防御功能,炎症后期的反应更是组织修复的重要过程,因此,激素在抑制炎症减轻症的同时,也降低机体的防御功能,可致感染扩散,阻碍创口愈合。
2. 抗毒作用激素可提高机体对有害物质刺激的耐受性,有显著保护机体免受细菌内毒素的毒害作用。但激素不能中和内毒素,也不能保护机体受细菌外毒素的损害。激素在感染性毒血症中的解热和改善中毒症状的作用,与它能稳定溶酶体膜有关,也因它能减少热原的释放并降低体温调节中枢对热原的敏感性。