文档介绍：药物流行病学杂志 2011年第 20卷第 4期·205·
本专栏由辉瑞(中国)研究开发有限公司协办·讲座·药物警戒·
药物心脏毒性反应与药物警戒
刘蓓菁①
关键词心脏毒性;药物不良反应;药物警戒
中图分类号: 文献标识码:A 文章编号:10060698(2011)04020504
药物心脏毒性(druginducedcardiotoxicity),由纤维肿胀,肌浆溶解,空泡形成。该药通过非酶途径
外源性药物对心血管系统的造成多种复杂的病理生生成自由基、损伤细胞膜并增加细胞膜渗透性,同时
理损害,在临床上可变现为心肌炎、心肌病、心律失刺激细胞色素从线粒体内释放,导致细胞凋亡;此
常、心瓣膜损害、心肌缺血及与心肌梗死等一系列心外,还可通过自由基破坏或直接抑制线粒体内的酶,
脏功能和器质性的改变,一直是临床、医药科研以及造成线粒体氧化磷酸化障碍,三磷酸腺苷生成受阻,
医药企业密切关注的热点。近年来,一些药物,例造成心肌能量代谢障碍;葸醌类抗肿瘤药与心磷脂
如,特非那定、西沙比利及加替米星等在临床使用中有极强结合力,其在心肌细胞中的累积自由基在停
因出现严重心脏毒性反应而被撤市或限制使用,由止给药后仍可不断产生[2];也有研究表明该类药物
此引发对药物安全风险管理的进一步思考。本文拟可选择性抑制与心肌纤维生长有关的基因表达,对
讨论药物心脏毒性产生机制,并通过综合近年来药心肌细胞产生直接毒性作用[3]。临床上预防多柔
品诱发心脏毒性反应的风险管理案例,分析安全风比星心脏毒性的措施主要包括限制累积剂量,改变
险管理计划的优点以及尚存在的问题。给药方式为脂质体静脉注射,利用脂质体在不同组
织中的分布差异降低其在心脏和胃肠道等敏感器官
1 相关药物心脏毒性产生机制中的浓度,如脂质体柔红霉素、脂质体多柔比星等;
肿瘤药物的心脏毒性产生机制或合用心脏保护药,如自由基清除药、钙拮抗药、线
抗肿瘤药物类型多,结构差异大,其继发性心脏粒体保护药和细胞凋亡抑制药等[4]。
功能损害的机制比较复杂。可能是:①通过直接改变 抗生素心脏毒性产生机制
心肌细胞线粒体结构和功能使钙离子紊乱、ATP合成庞大抗生素家族在临床应用极其广泛,由此引
降低;②通过干扰心肌细胞内多种代谢途径,产生丙起的心脏毒性反应机制亦纷繁复杂。以青霉素与头
二醛(MDA),并在心肌细胞内 NADPH脱氢酶作用下孢菌素为主要代表的β内酰***类药物,是心脏毒性
产生氧自由基等有毒物质,氧自由基在 Fe3+的存在最强的抗生素,其毒性症状有类似哮喘样发作并急
下,发生脂质过氧化反应,导致心肌细胞膜损伤,破坏性右心衰竭,容易被误诊为青霉素过敏性休克,需使
心肌细胞膜的完整性,或自由基在细胞内引起核膜、用强心利尿药以减轻症状,发生机制可能和患者过
DNA、肌质网等多个位点的损伤,使钙结合力下降、心敏体质[5]以及用药后体内产生 IgG、IgM和 IgE诱导
[6] [7]
肌收缩力减小,抵御自由基的超氧化物歧化酶(SOD) 的 I型变态反应有关。大环内酯类和喹诺***
[7]
活性明显降低,进一步加重了心脏的损伤[1]。类,这两类药物的心脏毒性都与药物累积量有