文档介绍：·2084· 中华临床医师杂志(电子版)2011 年 8 月第 5 卷第 16 期( ), 15,2011, .5, .16
Chin J Clinicians Electronic Edition August Vol No
· 综述·
可溶性晚期糖基化终产物受体与糖尿病慢性并发症
李碧慧林少达
晚期糖基化终产物( , )是糖尿病血管并发症产生的关键因素之一。与血管内皮
advanced glycation end products AGEs AGEs
晚期糖基化终产物受体( , )结合,刺激活性氧( )生成,血管内皮细胞凋亡、
receptor for advanced glycation end products RAGE ROS
脱落,内皮细胞损伤,低密度脂蛋白沉积于损伤部位,导致微血管的玻璃样变;在大血管则导致血管平滑肌细胞增生,动脉粥
样硬化斑块形成。所以, 与结合启动一系列连锁反应是导致糖尿病微血管病变和心脑血管事件发生的原因之
AGEs RAGE
一;如果抑制与结合及作用,可从源头抑制糖尿病慢性并发症( )发生发展,本文就近年来可溶性晚期糖基化
AGEs RAGE DCC
终产物受体( )在糖尿病诊治中的作用机制研究进展进行综述。
sRAGE
一、唱轴与
AGEs RAGE sRAGE
1畅: 是慢性高血糖环境下,蛋白质、核酸或脂质等大分子物质的氨基自发地与葡萄糖或还原糖的醛基或酮基
AGEs AGEs
发生非酶促反应,生成的稳定共价复合物。有多种受体,如巨噬细胞清道夫受体Ⅰ型和Ⅱ型、寡糖转移酶唱48、80 唱磷
AGEs K H
酸蛋白和半乳糖结合蛋白唱3,其中为其重要受体之一。一经形成,则不断沉积于组织中并与上述受体结合形成稳
RAGE AGEs
定化合物。
[1]
2畅与: 是最重要特异性受体之一,为免疫球蛋白大家族的成员,位于细胞表面上,结构上分
RAGE sRAGE RAGE AGEs
胞外区、跨膜区和胞内区。其中,细胞外区有 3 个免疫球蛋白样区域:一个型免疫球蛋白后连接着 2 个型( 1、 2)免疫球
V C C C
蛋白,大部分配体和型免疫球蛋白结合,也小部分和 1、 2 免疫球蛋白结合。跨膜区是单一的α唱双螺旋结构,后连接着细
V C C
胞内区的短尾巴结构。胞内区富含电荷,是和配体结合后信号转导传递必不可少的部分。有多种配体,
RAGE RAGE RAGE
配体分为 3 类: 、晚期氧化蛋白产物和其他蛋白,如 100 /钙粒蛋白家族、高迁移率族蛋白 1( 1)、β唱淀粉样蛋白肽
AGEs s B HMGB
等[2] 。普遍存在于上皮、神经元、血管、炎症细胞表面,健康人表达很低,许多慢性疾病如糖尿病、衰老、炎症、神经退行
RAGE
性变、淀粉样变及肿瘤等表达明显升高。与不同的配体结合,可激活不同的信号转导途径引起相应的效应,而研
RAGE RAGE [3]
究较深入配体的是。与结合后,启动一系列连锁反应,引起血管内皮细胞凋亡、脱落,内皮细胞损伤,低
AGEs AGEs RAGE
密度脂蛋白沉积于损伤部位,导致微血管玻璃样变;在大血管中血管平滑肌细胞增生,动脉粥样硬化斑块形成,血栓形成,