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医学研究杂志年月第卷第期· 医学前沿·
失神癫痫动物模型的研究进展
周峰王小姗
失神癫痫,是上存在区别,这种异常放电并不伴随临床行为改变。
一种年龄依赖性的特发性全身型癫痫,有明显的遗传所以这种模型还欠真实,临床使用有限。/
倾向。目前对失神癫痫进行了大量的临床遗传基因大鼠能被应用于抗癫痫药物疗效的评估,以及新型抗
的研究,但其发病机制以及有效抗痫药物等方面的研癫痫药物毒不良反应的研究。同时因为它高效、自
究还是主要应用动物模型。然、多产,能应用于遗传、神经化学及生理等方面的研
一
、遗传学失神癫痫动物模型究。
失神癫痫是复杂多基因遗传病,:大鼠表现反复发作的全
病机制中发挥着重要作用,因此遗传性动物模型是研身非抽搐发作,对称的同步并伴随行为停止、双
究失神癫痫发病机制的基础。眼凝视。正常背景下突然起始和终止,频率平
./大鼠: 年..用均为.。深部脑电图记录和损伤实验显示
大鼠近代繁殖代以上培育出/大大鼠的可能是因为背侧丘脑两侧节律
鼠。后来发现成年/大鼠脑电图都记性的触发通过皮质一背侧丘脑结构而引起,但是背侧
录有棘慢复合波。这种与鼠龄有关, 丘脑一皮质功能失调的机制尚未完全明了。
雌雄之间没有差异。/大鼠在临床征象、在遗传学上属于常染色体显性遗传,但后代
脑电图表现以及遗传特性等方面与人类失神癫痫很中的存在各种不同的表现,可能是因为复合基
相象,所以/大鼠是研究人类失神癫痫可靠因的存在。神经递质一羟基丁酸能和
的动物模型之一。已经发现大鼠失神发作可能的机谷氨酸能神经元损伤是失神癫痫发病机制之
制:网状核的活动程度、神经元细胞膜特性和离子通一
。受体在失神发作中起着重要
道的状态、蛋白和酶的活性以及基因和染色体的突变作用。激活受体能延长的持续时间,
等。/大鼠遗传的特性与行为特征具拟似物能诱发同步的发放。这提示自
有相关性,并且维持不依赖与背侧丘脑网状发的与神经介质的增加有关。但是
核神经元的突触构造,但的产生伴随受体拮抗剂不能抑制,而受体
神经元表达上调。表现为失神发作和拮抗剂能抑制。对诱导的作用
慢性惊厥的癫痫大鼠海马区经一型钙离子通
已经被神经学家所证实。等用免
道的内流钙明显增多。/大鼠躯体感觉皮质
疫标记法测量海马齿状回和浓度显示
的神经元和受体刺激的削减导致
大鼠浓度明显下降,而浓度与对
的发生,并且背侧丘脑网状核受体神经
照组没有显著差异。这提示大鼠失神发作的
元促使背侧丘脑一皮质的同步化放电,深层新皮
机制可能在大脑的其他部位如海马等。海马区存在
质突触受体的过度兴奋可能对的触发
受体的减少和背侧丘脑网状核型钙
和维持起作用。另有研究发现亲代谢型受
离子通道的改变,电压依赖型钙离子通道
体/与的发生有关,此受体的上调可
基因序列和表达没有改变。
能参与失神癫痫的发病。但/大鼠与人类在
等¨采用定量原位杂交的方法观察大鼠
失神初次发作时间、持续时间以及的频率等方
型钙通道在背侧丘脑网状核的表达,发现.
面存在不同⋯。另外除了泛发的外,还有一种
基因表达产物在幼鼠的
异常放电,他们在棘波的形态和极性以及放电的时程
丰富表达,因此,型钙通道被认为是失神癫痫