文档介绍：堂塞壬熬拯赵垄担型塾拯巧ò芴錞基因多态性与卒中后月抑郁的关联研究课题来源:自选专名称神经病学学位申请人陈翠指导教师刘振华教授答辩委员会主席田时雨教授答辩委员会成员徐恩教授张素平教授谭盛教授吴多斌副教授论文评阅入广州业南方医科大学级硕士学位论文孓——
硕士研究生:陈翠指导老师:刘振华教授摘要研究背景卒中后抑郁猻,指脑卒中后出现以情绪低落、兴趣减退等为主要表现的疾病,其临床特征包括抑郁、焦虑、兴趣减退、睡眠障碍、早醒、体重减轻等。患病率占脑卒中患者的%ァ对脑卒中患者神经功能缺损及认知功能损害的恢复产生显著影响,是增加脑卒中后病死率及自杀率的潜在危险因素,并长期影响脑卒中患者生活质量,日益受到人们的关卒中后抑郁的发病机制目前尚未完全清楚,目前主要有以下三种机制。从神经解剖机制讲,有研究认为左额叶和双颞叶局部血流低灌注与卒中后抑郁的发生有关。由缁嵝睦砘粕辖玻醒д呷衔W渲泻蠹彝ズ蜕缁岬闹С帧经济状况、运动功能、参与家庭和社区活动能力的改变,以及就业能力的改变等均可导致患者心理平衡失调、产生抑郁。由锘平嵌冉玻琍的发生与大脑损害后的神经生物学改变有关:因为去甲肾上腺素能和霍巧ò纺苌窬胞体位于脑干,其轴突通过丘脑下部、基底节,环绕胼胝体和放射冠,最后到达额叶皮质。病灶累及以上部位时,可影响区域内的霍巧ò纺芎腿ゼ咨錾舷素能神经通路,导致去甲肾上腺素和霍巧ò泛肯陆刀鹨钟簟4罅垦芯均表明姆⑸,研究显示颊吣阅贜一神经递质水平注。
下降的同时发现脑脊液中单胺类递质水平与抑郁程度成负相关。临床上应用选择性籋偕闳∫种萍腿防嗫挂钟粢可有效治疗渥饔机制就是促进卒中后生物胺浓度恢复正常。霍巧ò肥芴宥喽丛樱渲一羟色胺受体一是与磷脂酶相关的鞍着剂J芴澹挥谏窬M淮ズ蟛浚谥惺嗌经系统主要分布在带状核、嗅结节、海马、额叶皮质和梨状内嗅皮质等区域,在肝、脾等周围组织中也有分布。是抑制性受体,其激活后会降低神经元兴奋性,其与人类多种精神活动密切相关,加之它参与多种精神药物的作用机制,所以在精神疾病研究中是一个重要的基因标志。人类囊糯ɑ定位于第号染色体长臂—D壳肮卜⑾有侄嗵裕种静息多态性虲种结构多态性虯6嗵訲俏挥诘谝煌显子的第一部分。多态性位于非编码区,不能改变氨基酸序列,但是与其它的多态性位于同一连锁不平衡区。在腡基因位点上,位基因如果突变为任换颍梢约跎的表达,从而使合力下降,受体激活减少,从而神经元的兴奋性提高。研究发现籋芴迕舾行允侵刂⒁钟糁⒌淖刺副辏惺芴结合力的变化在抑郁症的发生发展中起重要作用。对抑郁症患者尸检规模发现大脑皮质受体结合力增加,对抑郁症患者的外周血小板研究证明抑郁症忠肯外周血小板受体结合力高于正常对照组。有大量研究表明抗抑郁药物可降低卒中后抑郁患者中枢拿芏龋嵯碌魍淮ズ芴澹低其对的亲和力,使抑郁症状好转。同时,有学者发现騎多态性可能与抑郁症的发病有关,其中等位基因可能是男性罹患抑郁症的保护因子。综上所述,颊哐一含量与病情轻重有关,可将其作为反映者抑郁程度的指标,同时霍巧ò芴錞基因多态性与抑郁症有关。因此综合以上两点,我们认为受体基因多态性可能与囊糯赘行杂中文摘要,Ⅱ
./。.,.本实验目的在于探讨霍巧ò芴錞基因多态性与卒中后抑郁的关系,探明卒中后抑郁的遗传发病机制,为卒中后抑郁的临床诊断提供分子生物学指标。采用病例对照研究,严格按照入组排除标准,选取脑卒中后抑郁症患者组湍宰渲泻笪抟钟糁⒒颊单纯脑卒中组例,其中卒中后抑郁症患者Q芯慷韵螅硗庾渲泻笪抟钟糁⒒颊单纯脑卒中组6照组。所有被试者抽全血珽鼓苑右宦确路ㄌ崛』蜃镈。采用聚合酶链式反应拖拗菩云铣ざ榷嗵际酰τ蒙嫌’一’和下游籆增霍巧ò芴錞等位基因,应用内切酶检测狢多态性。⒒颊哂肽宰渲泻笪抟郁症患者之间各种基因型和等位基因频率的差异是否有统计学意义。结果:单纯脑卒中组和卒中后抑郁组两组间性别构成比较差异无统计学意义,ゴ磕宰渲凶楹妥渲泻笠钟糇榱阶榧淠炅浞植急冉喜异无统计学意义受体蚨嗵杂胱渲泻笠钟舻墓叵态检测结果显示,在单纯脑卒中组野生型⑼槐湫虲等位基因的频率分别为./、./;在卒中后抑郁组分别为.%...。騎位点各种基因型分布:野生纯合子/、杂合子/、突变纯合子/:方法:’.。,瓽’
.、./%;在卒中后抑郁组分别是././%。两组间各基因型的分布频率经统计学处理差结论:巧ò芴錞基因频率和基因型在单纯脑卒中组和卒中后抑郁组分布比较差异有统计学意义,提示巧ò芴錞基因多态性可能与卒中后抑郁的发病有关,受体蚩赡苁亲渲泻笠钟舻囊赘谢颍珻等位基因可能是罹患卒中后抑郁