文档介绍：靳签章:盎楚研究生签名:’АB氲际η┵駀6堆г毫斓几咖私月研究生签名:.;长钒石洲≥年学位论文使用授权及知识产权归属承诺河北医科大学研究生学位论文独创性声明河北医科大学本学位论文在导师蛑傅夹∽的指导下,由本人独立完成。本学位论文研究所获得的研究成果,其知识产权归河北医科大学所与学位论文主要内容相关的论文,第一署名为单位河北医科大学,试验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大学所有。本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果,除了文中特别加以标注和致谢等内容外,文中不包含其他人已经发表或撰有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表否则,承担相应法律责任。写的研究成果,指导教币对此进行了审定。本论文由本人独立撰写,文责自负。。~
⋯㈣㈣目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯研究论文丁苯酞对P托∈笊嫫诩癈泶锏挠跋材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯综述在神经系统变性疾病的研究进展⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯日选璴结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯
丁苯酞对P托∈笊嫫诩癈泶锏挠跋过度磷酸化进一步导致细胞骨架和轴索运输异常,从而参与膊〉摘要目的:肌萎缩侧索硬化珹巧窬统的变性疾病,选择性损伤上、下运动神经元,表现为进行性加重的肌肉无力、萎缩,其中%以上病例为散发,%左右为家族性【俊F浞⒉』制尚不清楚,可能涉及包括氧化应激、线粒体功能障碍、兴奋性氨基酸毒性作用、神经炎性反应、细胞凋亡、钙超载、异常蛋白聚集等方面,目前尚缺乏有效的治疗方法。是脯氨酸限定性丝/苏氨酸/蛋白激酶,它由氨基酸残基组成,相对分子质量为×牡鞍字剩R恢痔厥獾南赴周期依赖性激酶家族成员,它既不受细胞周期素调节也不调节细胞周期,而是受非细胞周期蛋白蚉的调节。研究发现激酶活性异常升高会导致一些神经变性疾病如阿尔茨海默病、帕金森病、肌萎缩侧索硬化等的发生,其作用机制为兴奋性氨基酸毒性、钙超载、自由基形成等毒性因素导致活性升高,激活钙依赖性蛋白酶,从而促使解为琍/复合物形成并持续激活其活性进一步磷酸化神经丝蛋白等底物。轴索运输和细胞骨架是⒉〉闹行幕方冢鳱异常蓄积是导致轴索运输障碍的直接原因,对鞍缀蜕窬康鞍椎病理发生过程。因此抑制的胞浆内移,减少;狿,可能会减缓疾病的发生发展。丁苯酞琋谴忧鄄酥肿阎蟹掷氤龅挠行С分,能显著治疗缺血性脑血管病,大量研究证实丁苯酞具有保护线粒体功能,抑制细胞内钙超载,减少神经元凋亡和炎症反应等神经保护作用。近来有研究认为丁苯酞对神经系统变性疾病也有一定疗效。本实验应用丁苯酞对家族性肌萎缩侧索硬化模型;鼠进行干预,观察丁苯酞对;蚴笮J笛榧吧嫫诘挠响;通过甲苯胺蓝染色观察终末期各组小鼠脊髓前角运动神经元数目及通过免疫组化、免疫印迹观察脊髓前角、谋泶铮荚谘芯慷”中文摘要
眺亮康亩”教6匀鲋瘟谱樾∈蠼泄辔福参考磷楦柰石蜡包埋,常规组织切片。岛竦氖衅τ%甲苯胺蓝染色,酞对转基因鼠的疗效。方法:锓肿榧案┓椒筛选鉴定出粜缘男∈唬⑺婊治5汀⒅小⒏呒量丁苯酞组和安慰剂组,选同窝跣孕∈笞魑R跣远哉兆椋组各只,雌雄各半。于小鼠芰淦鸱直鸢凑痩、痩、量痩挠衩子凸辔福惶煲淮巍形QЧ鄄旋转实验于周时开始评价∈蟮脑硕δ埽∈蠓旁谥本段的滚轴上,开始旋转,转轮在谧K儆蒷印鸾ピ黾又祄,每只小鼠测定危⌒∈蟠谧B稚鲜奔渥畛さ囊淮渭锹迹恐芤淮危测试之前均接受斓氖视π匝盗贰将小鼠侧卧位放置在平板上,如其不能在秒内翻身为正常姿势者,判定为死亡,该天记录为小鼠死亡时间,生存期为小鼠从出生到死亡的天用%水合氯醛将小鼠麻醉后,心脏灌注ザ嗑奂兹┕潭,取小鼠脊髓腰段以ザ嗑奂兹┕潭,梯度酒精脱水,二甲苯透明,察脊髓前角神经元存活情况。快速取出小鼠脊髓腰段以ザ嗑奂兹┕潭,振动切片“瘢疫组织化学法观察髓前角神经元表达分布。ニ下热└骨蛔⑸浣∈舐樽砗螅孪嗜⌒∈蠹顾柩危旱K冻,.℃储藏,提取总蛋白用蛋白免疫印迹的方法检测各组生存期的判定数。±硌庖咦榛庖哂〖鼠腰髓、鞍妆泶铩中文摘要‘
臣蒲Х椒计量资料用縎表示,,,转轮实验的比较采用重复测量设计的