文档介绍：华中科技大学
硕士学位论文
协同刺激分子在实验性自身免疫性脑脊髓炎中的作用及药物干
预的影响
姓名:王敏莉
申请学位级别:硕士
专业:神经病学
指导教师:梅元武
2011-05
华中科技大学硕士学位论文

协同刺激分子在实验性自身免疫性脑脊髓炎中的作用及药物干
预的影响
华中科技大学同济医学院附属协和医院神经内科
硕士研究生:王敏莉
导师:梅元武李吕力
中文摘要
目的:通过建立实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomye-
litis,EAE)模型并进行药物干预研究,初步探讨协同刺激分子 CD80(B7-1)和 CD86
(B7-2)在 EAE 免疫炎症机制中的作用及药物干预的影响。
方法:将 45 只雌性 C57BL/6 小鼠以少突胶质糖蛋白 MOG35-55 诱发制备 EAE 模型并
随机分为 EAE 模型组(n=15),MP 治疗组(n=15)和 IFN 治疗组(n=15),另取 5 只正
常小鼠作为空白对照组。于发病初期,EAE 模型组每天腹腔注射生理盐水 ,MP
治疗组每天腹腔注射甲强龙(MP)40mg/kg,IFN 治疗组每天皮下注射干扰素β1a(利
比,IFN-β1a),连续 3 天。观察 EAE 症状并评分(Benson 评分),HE 染色
S)炎症细胞侵润及白质脱髓鞘。Western Blot
法检测 CD80,CD86 及 TNF-α在小鼠脑基底节区的表达情况。
结果:C57BL/6 小鼠于 MOG35-55 免疫后两周左右逐步发病,出现尾部张力下降,肢体
麻痹,步态蹒跚及翻身困难等神经缺损症状。S 大量炎性细胞浸润及白
质脱髓鞘。脑组织 Western Blot 结果显示:①CD80 在 EAE 模型中表达明显增加
(P<);MP 治疗组较 EAE 组 CD80 表达水平下降(P<),但未降至正常水平;
IFN 治疗对 CD80 影响较小。②CD86 在 EAE 模型中表达明显增加(P<);MP 及
利比治疗后 CD86 表达较 EAE 模型组显著升高(P<),两种药物治疗对 CD86 的
表达无明显差别。③TNF-α在 EAE 模型中表达显著上调(P<),MP 治疗后 TNF-α
水平较 EAE 组明显下降(P<),IFN-β1a 对 TNF-α的表达无明显影响。④TNF-α
与 CD80 的表达呈正相关,与 CD86 无相关关系。
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华中科技大学硕士学位论文

结论:协同刺激分子 CD80 在 EAE 的发病与病情进展中发挥主导作用,对 TNF-α的
表达有着直接或间接的促进作用,并由此参与 EAE 的炎性反应激活机制引起病理损
伤;CD86 则促进病情的缓解与神经功能恢复。因此,CD80 和 CD86 可作为药物治疗
多发性硬化(MS)的新靶点。
关键词:协同刺激分子; EAE; MS;TNF-α;炎性反应;髓鞘特异性 T 细胞

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华中科技大学硕士学位论文

The role of costimulatory molecules in experimental
autoimmune encephalomyelitis and effects of drug

Department of Neurology,Union Hospital of Tongji Medical College,
Huazhong University of Science & Technology
Master Candidate :Wang Minli
Supervisor: Yuanwu and Li lvli

Abstract
Objective :To establish experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE) models from
C57BL/6 mice and to provide a basis for preliminary studying the immune and
inflammatory mechanisms of costimulatory molecule (CD80/B7-1,CD86/B7-2) in EAE and
the effect of administration.
Methods :Forty-five female C57BL/6 mice were