文档介绍：结合胶原膜修复大鼠硬腭软组织缺损的实验研究课题来源:广东省医学科学技术研究基金嗪牛篈学位申请人指答辩委员会主席陈松龄教授陈卓凡教授黄建生教授宋光保教授胡晓文副教授王春先副教授晟乖广州专名称导教师答辩委员会成员吴补领教授论文评阅人业口腔临床医学徐淑兰主任医师南方医科大学级硕士学位论文刘双喜
结合胶原膜修复大鼠硬腭软组织缺损的实验研究硕士研究生:刘双喜指导老师:徐淑兰主任医师摘要研究背景:近年来,临床上对于口腔软组织缺损时多采用自体游离皮瓣、肌皮瓣、局部转移粘膜瓣等移植修复缺损,以保证移植物在口腔特殊环境中的成活;但这些方法的缺点也是不容忽视的:如移植后组织能否存活;组织量过大导致供区畸形;存活后的组织瓣保留供区的某些特性如毛发、汗腺等;二次创伤增加病人痛苦和病程等问题。随着组织工程学的发展,胶原膜因为其较好的生物相容性,可降解性,具有凝血作用,纤维网络结构有利于细胞的黏附等特点,且有研究对体外细胞在几种膜材料上的黏附、增殖和分化等进行比较,结果显示胶原膜的效果最好,胶原膜越来越被广泛应用。已经广泛地用作口腔软组织缺损的修复,取得了不同程度的效果。在组织工程和创伤修复中,新生血管是至关重要的一步。新生血管可以为创口及时地运送氧气和营养物质,利于创伤的修复。为了获得更好的软组织修复效果,研究者们尝试将各种细胞因子应用于软组织缺损的修复中,其中碱性成纤维细胞生长因子,侵匾5难9苌因子之一。然而,由于单纯的应用在体内扩散太快,也容易被蛋白酶分解、半衰期短,因而不能在有效的时问内作用于更多的靶细胞,其生物学效能难以得到充分地发挥。学者们曾尝试通过提高的使用剂量来促进软组织的修硕士学位论文
方法:目的:,剂量太高,也会产生一系列的并发症,如血小板减少症,肾毒激化某些潜在的恶性细胞等等。目前多将其与载体结合应用。长因子与载体材料的结合方式主要有两种,一种是靶向结合;另一种单吸附。靶向结合能限制生长因子的自由扩散,降低其使用剂量,达到高效率利用生长因子的目的。中国科学研究院确⑾郑航欢魏吒霭被岬墓央募唇涸合域蚥腘端结合,形成具有与胶原靶向结合能力的産煌北泶锊淮涸岷嫌虻奶烊籦。通过促进人成纤维细胞增殖的治鍪笛榧觳馄渖锘钚裕果提示産隢谢钚裕秸呱锘钚韵嗟薄Mü涸痰的ḿ觳馄浣涸岷夏芰Γ峁崾綜刑匾斓慕涸岷夏芰Γ其胶原结合能力高于。所以,目前研究的热点是将吸附、粘接、载负于载体上,建立稳定的释放系统,减少的使用剂量,减少的渗漏以提高植入位点局部的浓度,降低并发症的发生率,使其使用效能最优化。鉴于以上问题和争议,本研究将低剂量的与胶原结合域结合形成具有胶原靶向结合能力的生长因子,再将其与胶原膜载体复合,形成稳定的缓慢释放系统,探讨其在大鼠硬腭软组织缺损模型中的修复作用,为有效的使用生长因子在软组织创面愈合中的作用提供理论依据及实践参考。选用芰浣幌礢级雄性大鼠只,体重约=笛动物随机分成椋篈、、孔欢铩C恐淮笫笥谟搽癫康谝荒牙近中至第三磨牙远中的软组织中央用环形切龈钻作一直径为脑残稳损,橹踩虢岷蟗涸ぃ籅组植入游离/胶原膜;橹踩虢涸ぃ椴恢踩虢涸空白对照组分别于术后、周每组各处死动物摘要Ⅱ、
胶原膜组,胶原膜组,:管腔较大;游离徒涸ぷ楹徒涸ぷ樯掀げ悴愦吻逦倭可掀ざね恍纬桑只。术后行大体观察、组织学、免疫组织化学观察,。笛槎锸鹾笊せ指戳己茫薅锼劳觯质醮纯谖扪字⒏腥荆锏絀期愈合,胶原膜无排斥反应。实验观察期间术区无明显红肿、无化脓。鹾天见胶原膜呈淡黄色,紧贴骨面,未降解。苁辈糠址煜咄崖洌淖创面均未完全愈合,创缘无明显红肿,无异常渗出液,胶原膜部分降解呈淡黄色。苁保淖榇疵婢耆希庋酃鄄煳薏钜臁周和苁彼淖榇疵嫱耆稀瓾旧ǹ晒鄄焐掀げ阈纬汕榭觯上宋赴字⑾赴律9埽涸等。苁保杉淖樯掀げ阄赐耆纬桑岷蟗涸ぷ椤⒂卫隻涸膜组、胶原膜组可见部分未降解的胶原膜,结合/胶原膜组新生血管,成纤维细胞和炎症细胞较其他三组多,且血管管腔较大。苁保杉淖樯掀げ阈纬桑结合/胶原膜组、游离/胶原膜组、胶原膜组可见胶原膜大部分吸收,结构不清。结合/胶原膜组上皮层形成,上皮钉突粗大,大量新生血管形成,较多新生血管形成;空白对照组上皮层形成,无明显上皮钉突形成,较少新生血管形成。周时,胶原膜完全吸收,各组上皮层均形成,上皮钉突明显。臣蒲Х治鼋峁掀ぷ橹蕉思涞木嗬敕治觯苁备鞔碜榧浣械ヒ蛩胤讲罘治觯岷蟗涸ぷ椋卫隻胶原膜组,胶原膜组,空白对照组上皮组织两端间的距离差异具有统计学意义.。即上皮组织两端间的距离结合/胶原膜组最短,空白对照组最长,游离/胶原膜组和胶原膜组相当,居中。疵嬗下史治觯苁备鞔碜槲式械ヒ蛩胤讲罘治觯岷蟗涸ぷ椋卫隻硕士学位论文’
.琍.;不同处理组间新生血管数目差异有统计学意义学意义琌.。从艿周,各组新生血管数目均先增多再减少,苁贝段