文档介绍：氟康唑和特比奈芬对腥菊呖谇话咨钪橐鸷凸饣珠菌抗真菌后效应的体外研究课题来源:卫生厅科学基金资助项目广东省医学科学技术研究基金资助项珹学位申请人指导教师答辩委员会主席答辩委员会成员口腔临床医学陆晓璐徐平平教授刚主任医师黄建生主任医师章锦才教授吴补领教授梁焕友教授论文评阅人夏娟副教授曾雄群主任医师月日广州专名称罗刘宏伟教授赵建江教授业南方医科大学级硕士学位论文—
一■一一,■氟康唑和特比奈芬对腥菊呖谇话咨念珠菌和光滑念珠菌抗真菌后效应的体外研究硕士研究生:陆晓璐指导教师:徐平平教授罗刚主任医师黄建生主任医师摘要艾滋病的医学全称是“获得性免疫缺陷综合征’’,洳≡!叭死嗝庖呷毕莶《尽琀W源昝拦膊≡し揽刂浦行第一次为艾滋病命名,世界卫生组织腿啡峡谇荒钪榫∈侵饕5幕嵝愿腥局唬且是腥镜闹匾V副辍@纾サ腍感染者在他们病程中的某些阶段会发生口腔念珠菌病。口腔是全身中分离出念珠菌最多的地方,健康个体中约有%至%可以检测到,其定殖率随着疾病的严重程度和住院治疗持续时间的增加而增加。其中白色念珠菌是最普遍的念珠菌病原体,它能侵入所有人体组织,被认为是主要引起免疫功能缺陷患者严重和持续性感染的一种重要病原体。近年流行病学研究还显示,随着免疫抑制剂在临床的广泛使用,以及免疫缺陷人群的增多,尤其是疫情的蔓延,光滑念珠菌在临床的检出率明显增加,在某些地区光滑念珠菌已成为仅次于白色念珠菌的第换虻位的常见念珠菌。在之前的一个研究中,我们收集了例腥菊叩目谇缓海嘌瞿钪硕士学位论文¨—疘●,,、,’●●·—■●■駉一●!瘢■
菌,其中有例可以分离出白色念珠菌,例可以分离出光滑念珠菌,同时分离出白色念珠菌和光滑念珠菌的有例。由此可见,在腥菊咧校酥要的白色念珠菌外,光滑念珠菌的检出率也在增高。随着抗真菌药物的频繁应用,念珠菌耐药现象也越来越普遍。氟康唑是一种常用的抗真菌药物。在晚期患者中,耐氟康唑的念珠菌感染的年发病率约为%,并且是预后差的标志。在传统的抗真菌药产生耐药性后,大量新型抗真菌药物例如阿莫罗芬、萘替芬、特比萘芬、普霉素和伏立康唑等不断问世。尽管目前这些药物在临床上是有效的,可是这些药物的口腔药效学数据非常有我们设想,抗真菌后效应產,锌赡懿投力念珠菌。抗真菌后效应,指的是将真菌暴露于浓度高于最小抑菌浓度的某种抗真菌药后,再除去培养基中的药物,在去除抗真菌药物后的一定时间范围内真菌生长受到持续抑制的现象。目前有文献研究抗真菌药对念珠菌是否存在以及进行的测定。、制霉菌素、酮康唑、氟康唑及伊曲康唑等抗真菌药物作用于白色念珠菌产生的进行研究,实验结果证明两性霉素、奏ず椭泼咕囟园咨钪榫哂薪虾的,而唑类药物只在体外有血清的培养基中才对白色念珠菌具有。等在对株口腔白色念珠菌分离株的研究发现,制霉菌素、两性霉素和奏た梢怨鄄斓矫飨缘腜?颠蛑荒芄鄄斓揭桓霰咴礟担而氟康唑很少或几乎没有。等报道了几个源自腔的念珠菌种属短暂暴露于制霉菌素后产生数小时,制霉菌素引发的平均持续时间最短的是白色念珠菌.,最长的是近平滑念珠菌,而克柔念珠菌、热带念珠菌、,证实了同样存在于非白色念珠菌。目前关于念珠菌属引起的毒力改变的资料很少,对念珠菌的细胞属性的影响至今还没有被广泛地研究。念珠菌在口腔黏膜定殖和造成感染是中文摘要限。—ぃ
一个复杂的过程,主要涉及三个方面:一是宿主的抵抗力,包括机体免疫状况和黏膜损伤等;二是念珠菌与口腔原驻菌之间的相互关系;三是念珠菌自身的毒力水平。而与念珠菌相关的毒力因素主要有粘附性、细胞表面疏水性、与侵入有关的酶、溶血性、菌相转换和表型转换等。细胞表面疏水性是念珠菌一种非特异性的作用力较低的粘附力,也是念珠菌粘附宿主表面的一个互补因子;念珠菌通过粘附来识别定殖;通过利于其侵入的侵袭性酶来破坏黏膜完整性,增强毒力:通过溶血性获得营养;通过形态发生及酵母相和菌丝相之间的菌相转换而使其利于侵入宿主,并对该微生物的适应性有利。腥菊呖谇话咨钪榫凸饣钪榫谛〖亮糠颠蚝吞乇饶畏业淖用下能否产生是本实验关心的主要问题。此外,抗真菌药物处理之前与之后的能否引发念珠菌的毒力变化,能否降低念珠菌的毒力,使其致病力下降,这也是值得关注的。因此本文选取腥菊呖谇话咨钪橐鸷凸饣钪菌各株,评估短暂暴露于小剂量的氟康唑和特比奈芬后产生的情况,并通过研究其对颊黏膜上皮细胞,的粘附性和胞外磷脂酶活性两个毒力因素,比较使用药物处理并产生后引发的念珠菌的毒力变化,来探讨腥菊呖谇徊煌钪榫挚拐婢┪锏暮笮вτ念珠菌毒力之间的关系。康模评估腥菊呖谇话咨钪榫凸饣钪榫俅卜掷胫甓淘荼┞队谛〖量的氟康唑和特比奈芬后产生的,从粘附性和胞外磷脂酶活性两个毒力因素研究产生后念珠菌的毒力变化,探讨腥菊呖谇徊煌钪榫抗真菌药物的后效应与念珠菌毒力之间的关系。椒ǎ从冻存的菌株中挑选株白色念珠菌和株