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甲醛诱导雌性大鼠卵巢及子宫毒性研究.pdf

文档介绍

文档介绍:甲醛诱导雌性大鼠卵巢及子宫毒性研究博士学位论文⋯作者姓名:彭国庆学科专业:流行病与卫生统计学学院怠⑺:公共卫生学院指导老师:钟才高教授。答辩委员会主中南大学月分类号密级』、■●●
作者签名:三拉日期:塑“月上日日期:坳年上月学位论文版权使用授权书原创性声明本人声明,所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知,除了论文中特,疛员曜⒑椭滦的地方外,论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果,也不包含为获得中南大学或其他单位的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均己在论文中作了明确的说明。本人了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定,即:学校有权保留学位论文并根据国家或湖南省有关部门规定送交学位论文,允许学位论文被查阅和借阅;学校可以公布学位论文的全部或部分内容,可以采用复印、缩印或其它手段保存学位论文。同时授权中国科学技术信息研究所将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》,并通过网络向社会公众提供信息服务。
摘要人们的衣食住行中,如室内装修材料、印刷油墨、纺织纤维、化妆品、杀虫剂、清洁剂、消毒剂、防腐剂及各种燃料的燃烧中均不同程度地含有甲醛。特别是近多年来,随着我国大规模开发建筑装饰、房屋市场,使得人们接触甲醛的机会比以往大大增加。据报道,在室内装修材料内含有的脲醛树脂可缓慢释放低浓度甲醛几年甚至几十年,体外实验表明,甲醛是一种遗传毒性致癌物,可诱导外周血淋巴炊狭阉鹕,而且随着甲醛浓度的增加,细胞主要呈现出狣、鞍字的交联效应。流行病学研究亦证实,长期低浓度甲醛接触可导致眼和呼吸道炎症、支气管哮喘、神经行为异常及鼻咽癌、肺癌等疾病发生风险增加。对雌性个体,甲醛还等生殖毒性。但目前,甲醛诱导雌性动物生殖毒性的生物学机制仍未完全清楚,特别是在低剂量接触条件下,从细胞分子水平上阐明甲醛的毒性机制显得尤为必要。卵巢与子宫是雌性动物发挥生殖功能的重要器官,通过卵巢组织中卵原细胞的有丝分裂及减数分裂,从而形成成熟的卵母细胞炎,并经输卵管进入子宫等待受精,如果雌性个体在性成熟期受到甲醛的毒性作用,那么卵母细胞的发育、成熟及受精均会受到影响,有可能会出现流产、死胎等难以预测的甲醛現,又名蚁醛,分子式为,含有一不饱和羰基,具有强氧化性,化学性质非常活泼。甲醛广泛地存在可对人体的健康造成潜在的远期危害。细胞、人白血病细胞、肺巨噬细胞、睾丸细胞等细胞发生可致不孕⑺捞疤ザ严重后果。博貉宦畚
甲醛对雌鶶笫舐殉沧橹拖赴晕⒓俺氲挠跋量组大鼠血清水平均有所升高,但差异无统计学意义。各染毒剂量组卵巢脏器系数显著降低。结论:甲醛对雌性大鼠卵巢储备功能有一定损害作用。目的:研究甲醛对雌性大鼠卵巢组织结构、卵母细胞及颗粒细胞的显微及超微结构的影响。Ⅱ
第二部分甲醛诱剧眭笫舐崛粘沧橹疐凋亡途径基因及蛋白表达变化法屺检测卵母细胞及颗粒细胞凋亡的情况。方法:将只雌性大鼠随机分为正常对照组和霾煌每天危欤旌蟠λ浪写笫笕÷殉沧橹τ肏结果:甲醛可引起雌性大鼠卵巢组织发生病理学改变,如卵巢皮质轻度萎缩、结构紊乱,间质小血管扩张充血及纤维组织增生等病理改变,其病理变化程度与甲醛呈剂量依赖性;电镜检查发现甲醛可破坏卵母细胞、颗粒细胞超微结构,出现细胞核模糊、不规则,粗面内质网及线粒体数量明显减少,线粒体肿胀及嵴模糊,以及核膜皱缩、染色质边集、核仁变小或消失等细胞早期凋亡特征。其细胞超微结构变化的程度与甲醛亦呈剂量依赖性:旧ü鄄旆⑾旨兹┤径组大鼠卵母细胞和颗粒细胞的凋亡率均高于对照组,且中、高剂量组和对照组比较差异具有统计学意义。结论:甲醛对雌性大鼠的卵巢组织结构、卵母细胞及颗粒细胞的超微结构造成不良影响,促使卵母细胞及颗粒细胞呈凋亡发展趋势。目的:观察甲醛对雌性大鼠卵巢组织腚装彼岬鞍酌和表达的影响,探讨甲醛对雌性大鼠卵巢毒性的分子机制。方法:将只雌性大鼠随机分为正常对照组和霾煌度甲醛处理组,腹腔注射甲醛,剂量分别为..÷殉沧橹媚孀B季酆度甲醛染毒组,腹腔注射甲醛,剂量分别为...色光镜观察雌性大鼠卵巢组织病理形态变化,应用电镜技术观察雌性大鼠卵母细胞及颗粒细胞超微结构的变化,应用原位末端转移酶标记/,.
第三部分甲醛对雌性大鼠卵巢及子宫组织线粒体依赖性细胞凋亡相关基因表达的干扰效应目的:观察甲醛对雌性大鼠卵巢及子宫组织线粒体依赖性细胞凋表达水平的影响。方法:将只雌性大鼠随机分为正常对照组和霾煌度甲醛处理组,腹腔注射甲醛,剂量分别为...每天危天后处死所有大鼠,取卵巢组织及子宫组织,应用逆转录荧光定量检测了电压依赖性阴离子通道⑾佘账嶙T说鞍一羟基鸟嘌呤糖苷酶基因的表达水平变化。结果:甲醛染毒处理后,在卵巢和子宫组织,基因表达水平明显增加,其中子宫组织相比而言增加较为明显,在低、中、高剂量组织均明