文档介绍：冻干制剂
用冷冻干燥法制得的注射用无菌粉末称为冻干制剂。
凡是在常温下不稳定的药物(如干扰素、辅酶A及血液制品等)均需制成冻干制剂。
注射剂
可灭菌的注射剂:大输液、水针剂
不可灭菌的注射剂:无菌分装粉针、冻干制剂
一、概述
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①确保产品质量。低温、真空干燥下,水分低;真空或充氮后密封,可长期保存。
②药品复溶性好。产品质地疏松,加水后迅速溶解并恢复药液原有的特性。
③产品剂量准确,外观优良。
④容易实现无菌操作。
⑤改善生产环境、避免有害粉尘。
⑥不足之处:溶剂不能随意选择,技术比较复杂;需特殊生产设备、成本较高、产量低。
二、生产工艺及环境区域划分
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冻干原料
玻璃瓶
胶塞
擦洗消毒
洗瓶
酸碱处理
配料
无菌过滤
干燥灭菌
饮用水洗
冻干压塞
灌装加塞
冷却
纯水洗
注射用水
干燥灭菌
目检
轧盖
灭菌
局部100级
贴签包装
铝盖
100000级
10000级
冷却
无菌过滤
灌装加塞
冻干压塞
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三、冻干工艺
1. 冻干流程
冷冻干燥是将溶液在低温下预先冻结成固体,然后在低压条件下,从冻结状态直接升华除去水分的一种干燥方法。
药物溶液
低温冻结
升华干燥
真空系统
冷冻机组
其流程如下。
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2. 冷冻干燥原理
原理用水的三相图说明:
A、降温、冷冻
B、真空、升华
低共熔点是在水溶液冷却过程中,溶剂和溶质同时析出结晶混合物时的温度。
测定低共熔点的方法有热分析法和电阻法。
E
F
G
图4-9 水的三相平衡图
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3. 冻干机
冷冻干燥机由冻干箱、冷凝器、冷冻系统、真空系统、冷热交换系统组成,如图所示。
冷冻干燥机系统图
1. 干燥箱;2. 冷热搁板;
3. 真空测头;4. 分流阀;
5. 大蝶阀;6. 凝结器;
7. 小蝶阀;8. 真空馏头;
9. 鼓风机;10. 罗茨真空泵 11. 旋片式真空泵; 12. 油路管;13. 油水冷却管;
14. 制冷低压管路;15. 油泵;16. 冷冻机;17. 油分离器 18. 热交换器; 19. 制冷高压管路; 20. 水冷凝器;
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冻干箱
冷凝器
冷冻系统
真空系统
冷热交换
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①冻干箱
制品的冻干场所、搁板内通导热液、箱内有西林瓶压塞机构。
②冷凝器
作用是将来自冻干箱中制品所升华的水汽进行冷凝。
③冷冻系统
作用是为冷凝器及冻干箱提供冷源。
在冷凝器内,采用直接蒸发式;在冻干箱内采用间接供冷。
④真空系统
作用是使冻结的冰升华。
⑤冷热交换系统
作用是将循环于搁板中的导热液进行降温或升温。
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