文档介绍：冻干制剂

用冷冻干燥法制得的注射用无菌粉末称为冻干制剂。
凡是在常温下不稳定的药物(如干扰素、辅酶A及血液制品等)均需制成冻干制剂。
注射剂
可灭菌的注射剂:大输液、水针剂
不可灭菌的注射剂:无菌分装粉针、冻干制剂
一、概述

①确保产品质量。低温、真空干燥下;水分低;真空或充氮后密封;可长期保存。
②药品复溶性好。产品质地疏松,加水后迅速溶解并恢复药液原有的特性。
③产品剂量准确,外观优良。
④容易实现无菌操作。
⑤改善生产环境、避免有害粉尘。
⑥不足之处:溶剂不能随意选择,技术比较复杂;需特殊生产设备、成本较高、产量低。
二、生产工艺及环境区域划分
冻干原料
玻璃瓶
胶塞
擦洗消毒
洗瓶
酸碱处理
配料
无菌过滤
干燥灭菌
饮用水洗
冻干压塞
灌装加塞
冷却
纯水洗
注射用水
干燥灭菌
目检
轧盖
灭菌
局部100级
贴签包装
铝盖
100000级
10000级
冷却
无菌过滤
灌装加塞
冻干压塞
三、冻干工艺
1. 冻干流程
冷冻干燥是将溶液在低温下预先冻结成固体,然后在低压条件下,从冻结状态直接升华除去水分的一种干燥方法。
药物溶液
低温冻结
升华干燥
真空系统
冷冻机组
其流程如下。
2. 冷冻干燥原理
原理用水的三相图说明:
A、降温、冷冻
B、抽真空、升华
低共熔点是在水溶液冷却过程中,溶剂和溶质同时析出结晶混合物时的温度。
测定低共熔点的方法有热分析法和电阻法。
E
F
G
图4-9 水的三相平衡图
3. 冻干机
冷冻干燥机由冻干箱、冷凝器、冷冻系统、真空系统、冷热交换系统组成,如图所示。
冷冻干燥机系统图
1. 干燥箱;2. 冷热搁板;
3. 真空测头;4. 分流阀;
5. 大蝶阀;6. 凝结器;
7. 小蝶阀;8. 真空馏头;
9. 鼓风机;10. 罗茨真空泵11. 旋片式真空泵;12. 油路管;13. 油水冷却管;
14. 制冷低压管路;15. 油泵;16. 冷冻机;17. 油分离器18. 热交换器;19. 制冷高压管路;20. 水冷凝器;
冻干机
冻干箱
冷凝器
冷冻系统
真空系统
冷热交换
⑥冻干机操作参数
冻结温度: 物质的低共熔点以下10~20℃。
水分捕集温度: 操作压力的饱和温度以下。
操作压力: 冻结物质温度的饱和蒸汽压以下。
加热温度: 被干燥物的允许温度。
4. 冷冻干燥工艺过程
包括预冻和干燥二个阶段,其中干燥又可分为第一阶段干燥和第二阶段干燥。
(1)预冻
预冻是在常压下使制品冻结,达到升华干燥的状态。
预冻温度。
冷却速度。
有速冻法和慢冻法。
速冻法:
速冻形成细微冰晶,制得产品疏松易溶。但升华速度较慢,成品引湿性也较大,对于酶类或活菌的保存有利;