文档介绍：萯’Ⅳ:.
摘要目前,在众多的抗肿瘤药物中,葸环类抗生素如阿霉素和柔红霉素是一类广泛使用的药物。但伴随的心脏毒性和多重抗药性的副作用,严重限制了它们在临床上的使用。因此对葸环类抗肿瘤药物进行结构修饰,以期获得生物活性更好,抗药性更低的新的抗生素药物。近几十年来,蒽环类抗生素的生物活性研究和构效关系分析已经十分深入。这类抗生素基本都是由一个稠环的生色团和一个或多个糖基部分构成,其公认的抗癌机制是双螺旋那度牒屯仄艘旃姑窱次]:柔红霉素和阿霉素的位甲氧基脱除后所得化合物的口服活性比柔红霉素和阿霉素高倍,药物活性显著提高。另外,大量的研究证实:高效的化学选择性结合已成为合成复杂的糖基缀合物的有效策略,肟键的构建也已成为合成共轭糖肽的合理路线。越来越多的研究开始关注与氮氧宫能化的糖基化反应。其中一些氮氧官能化类似物可以通过酶反应合成复杂的寡糖,并且不受糖基转移酶的影响。基于上述这些研究,我们认为简化葸环抗生素结构中母体葸环的结构,用驶,腔,.葸醌取代分械哪负耍⒍蕴腔糠纸行奘危噪棵训男问嚼椿竦一系列新型的蒽环类抗生素简单结构类似物,这样既去掉了位甲氧基又消除了生成可导致心脏毒性的二级醇代谢产物的可能性,既有希望提高生物活性又有可能降低心脏毒性,期望得到新型的抗肿瘤药物。ü慕腗反应,室温条件下以水为溶剂用三步一锅煮的方法,,高产率的合成了驶,腔祯魑<蚧呋纺负私峁埂其次我们通过对甇腔铣傻穆废吒慕越隙痰牟街韬徒细叩氖章屎铣闪带有畂腔⒂秒炕ńǜ锰腔胼啧ḿ蚧负艘噪棵训男问搅悠鹄矗云获得一系列新型的葸环类抗生素药物。,有以
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目录摘吾要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.第一章研究背景⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一葸环类抗生素的作用机制⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯葸环类抗生素的抗药性和心脏毒性⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..糖类化合物的重要作用⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯第二章实验设计⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯实验设计及探索⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..甲氧氨基法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.炕ā含有肟醚结构的化合物的生物活性⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..第三章新型蒽环类肟醚结构类似物的合成⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一葸环类简单母核结构的合成⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一引言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..驶,⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯。引言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯。疘’疘’⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯。.
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是第一例被应用于治疗急性白血病的临床药物。年,鷌癮从波赛链霉菌中分离在上世纪年代,和热舜幼狭疵咕蟹掷氤鼍哂星看罂咕钚缘第一章研究背景前言出阿霉烈。,经早期临床和临床前实验,人们发现以柔红霉素桶⒚顾为代表的四元稠环葸醌类抗生素是一类非常重要的抗