文档介绍：诺***沙星——第三代喹诺***类抗菌药物PPT制作:Dylanchn诺***沙星(Norfloxacin)是第3代喹诺***类抗菌药物,具有抗菌作用强、抗菌谱广、生物利用度高、组织渗透性好、与其他抗菌素无交叉耐药性、副作用小及口服吸收快等特点,对大肠杆菌、肺炎杆菌、产气杆菌等遥植树菌科细菌具有强大的抗菌作用。中文名:1-乙基-6-***-1,4-二氢-4-氧代-7-(1-哌嗪基)-3-喹啉羧酸;英文名称:1-ethy-6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-7-(1-piperazine)-3-quinolinecarboxylicacid;通用名:诺***沙星(Norfloxacin),***哌酸(Floxacin);基本化学性质:,类白色至淡黄色结晶性粉末。熔点227-228℃。易溶于酸、碱溶液,极微溶于水和醇。无臭,味微苦。药物介绍药物结构1、平面结构式2、空间结构模型药物合成路线1、目前,国内外通常以3-***-4-***苯***为起始原料,与原甲酸三乙酯、丙二酸二乙酯环合后经乙基化、水解、哌嗪缩合、精制等步骤最终制得诺***沙星。原始合成路线如图:反应过程中HC(OC2H5)3+H2C(COOC2H5)2→H5C2O-CH=C(COOC2H5)2,因此,也有以3-***-4-***苯***和乙氧甲叉丙二酸二乙酯(EMME)直接作为起始原料制得中间体3。由于在各步反应中均有副反应产生,因而各反应步骤的工艺控制是产品质量保证的关键。2、合成路线改进以7-***-3-乙氧羰基-6-***-4-氢喹啉(简称环化脂)为起始原料,经乙基化、水解、缩哌嗪反应得到诺***沙星。①乙基化反应由于溴乙烷沸点低(℃),易挥发。将其慢慢滴入反应液中,反应不至太激烈,且温度易控制,使反应顺利进行。慢慢滴加溴乙烷,反应液中溴乙烷浓度低,反应选择性增加,更有利于生成N-乙基酸酯,减少副产物O-乙基酸酯的适,使反应更完全,提高了收率,缩短了反应时间。②缩哌嗪反应此反应属SN1反应,提高溶剂的极性有利于取代反应的发生。但由于亲核取代时7-***和6-***相竞争,在一般条件下可生成25%左右的6-***被哌嗪取代的副产物。基于芳环上基团对亲核试剂的敏感性是F>Cl。因此以无水乙醇代替无水正丁醇,增加了溶剂的极性。有利于中间过渡态的形成,使反应更充分,收率得以提高。%该合成路线的优点(1)实验结果表明,工艺改进后,降低了***哌酸的成本,改善了生产环境,***哌酸的收率提高。(2)乙基化反应,反应物采用一次加入,温和温度反应,用Na2CO3代替K2CO3,收率提高,成本降低些。缩哌嗪反应,有的单位采用非质子极性溶剂代替无水正丁醇,反应更完